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ウイルス競合感染理論に基づくHIV感染抑制機構の解析

基于病毒竞争性感染理论的HIV感染抑制机制分析

基本信息

批准号：
12035215
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035215/
关键词：
エイズ CXCR4 転写因子 YY1 HHV-6 ケモカインレセプター

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)感染によるHIV-1 coreceptorであるCXCR4の発現抑制機構を検討し、下記の結果が得られた。1)HHV-6およびHHV-7感染によって細胞表面CXCR4発現量の著しい低下を認めた。この発現低下は転写レベルでの異常によるものであった。2)CXCR4発現低下に伴い、SDF-1添加による細胞内カルシウムイオン濃度上昇程度とmigrationの低下を認めた。3)CXCR4 mRNA発現抑制のメカニズムを検討したところ、CXCR4プロモーター上流320base周辺に転写を抑制する領域を同定でき、その抑制程度はHHV-6感染細胞でより著明であった。4)転写抑制領域をプローブとしたEMSAによって、HHV-6感染により、転写抑制因子であるYY1の結合が増強することが示された。また、YY1強制発現によってCXCR4発現が抑制されることが確認された。5)HHV-6感染細胞では非感染細胞と比べ、YY-1とc-Mycとの結合量が低下しており、その結果CXCR4プロモーターに結合できるフリーなYY1レベルが上昇し、CXCR4発現抑制に結びつくものと考えられた。6)さらにHHV-6感染細胞では、c-MycとMaxとの結合量が増強し、他方MaxとMadとの結合量が低下していることが明らかとなった。本研究で得られた結果をもとに、今後転写因子に焦点を当てたHIV coreceptor発現調節による新たなエイズ予防・治療戦略を追求する予定である。

HIV-1 coreceptor and CXCR4 development inhibition mechanism were investigated. The results are summarized below. 1)HHV-6 and HHV-7 infection decreased the expression of CXCR4 on the cell surface. This is the first time I've ever seen a woman. 2) The decrease of CXCR4 expression was accompanied by the increase of intracellular concentration and migration due to SDF-1 addition. 3) The inhibition of CXCR4 mRNA expression was observed in HHV-6 infected cells. The inhibition of CXCR4 mRNA expression was observed in HHV-6 infected cells. 4) The inhibition domain of HHV-6 infection was identified by EMSA, and the inhibition domain of HHV-6 infection was identified by YY1. The expression of CXCR4 was inhibited by YY1 stress. 5)HHV-6 infected cells are lower than non-infected cells, YY-1 and c-Myc binding is lower, CXCR4 binding is higher, CXCR4 expression is inhibited. 6) In HHV-6 infected cells, the binding amount of c-Myc and Max increased, while that of Max and Mad decreased. The results of this study show that the future development of HIV coreceptor is a new development strategy.