权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ウイルス競合感染理論に基づくHIV感染抑制機構の解析

基于病毒竞争性感染理论的HIV感染抑制机制分析

基本信息

批准号：
12035215
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035215/
关键词：
エイズ CXCR4 転写因子 YY1 HHV-6 ケモカインレセプター

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)感染によるHIV-1 coreceptorであるCXCR4の発現抑制機構を検討し、下記の結果が得られた。1)HHV-6およびHHV-7感染によって細胞表面CXCR4発現量の著しい低下を認めた。この発現低下は転写レベルでの異常によるものであった。2)CXCR4発現低下に伴い、SDF-1添加による細胞内カルシウムイオン濃度上昇程度とmigrationの低下を認めた。3)CXCR4 mRNA発現抑制のメカニズムを検討したところ、CXCR4プロモーター上流320base周辺に転写を抑制する領域を同定でき、その抑制程度はHHV-6感染細胞でより著明であった。4)転写抑制領域をプローブとしたEMSAによって、HHV-6感染により、転写抑制因子であるYY1の結合が増強することが示された。また、YY1強制発現によってCXCR4発現が抑制されることが確認された。5)HHV-6感染細胞では非感染細胞と比べ、YY-1とc-Mycとの結合量が低下しており、その結果CXCR4プロモーターに結合できるフリーなYY1レベルが上昇し、CXCR4発現抑制に結びつくものと考えられた。6)さらにHHV-6感染細胞では、c-MycとMaxとの結合量が増強し、他方MaxとMadとの結合量が低下していることが明らかとなった。本研究で得られた結果をもとに、今後転写因子に焦点を当てたHIV coreceptor発現調節による新たなエイズ予防・治療戦略を追求する予定である。

HIV-1 coreceptor is infected with HHV-6 type 6 (HHV-6) and CXCR4 is now suppressing the mechanism. The following results are obtained. 1) When HHV-6 and HHV-7 are infected, the amount of CXCR4 on the cell surface is low and the level is low.この発appears to be low and は転 is written as レベルでの abnormal によるものであった. 2) The decrease in CXCR4 expression and the increase in the intracellular concentration of SDF-1 due to the addition of SDF-1 have been recognized as well as the decrease in migration. 3)CXCR4 mRNA expression suppression のメカニズムを検検したところ, CXCR4 プロモーター upstream 320base辺転転Written that the area of inhibition was determined and the degree of inhibition was determined for HHV-6-infected cells. 4) Inhibition areas of 転write inhibition EMSA EMSA によって, HHV-6 infection により, write inhibitory factor であるYY1のcombination が姗强することがshow された.また、YY1 forced to appear によってCXCR4 発appears to suppress されることがconfirm された. 5) The binding amount of HHV-6 infected cells was lower than that of non-infected cells, and the binding amount of YY-1 to c-Myc was lower than that of non-infected cells. CXC results The R4 プロモーターに combines the できるフリーなYY1 レベルがriseし, and the CXCR4 発発existing suppresses the に knot びつくものと考えられた. 6) In HHV-6-infected cells, the binding amount of c-Myc has increased, and the binding amount of other Max and Mad has decreased. The results of this study have been determined, and the factors that will be changed in the future are the focus of the current HIV coreceptor and the current regulation of HIV coreceptor is a new prevention and treatment strategy.