白血病とウイルス特異的不死化細胞傷害性T細胞の細胞バンク化に向けての基礎研究
白血病细胞库和病毒特异性永生化细胞毒性T细胞的基础研究
基本信息
- 批准号:15659229
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
白血病と難治性ウイルス感染症に対する細胞免疫療法の開発目的で研究を遂行し、以下の成果を得た。1)白血病細胞に高発現し、正常細胞における発現量は極めて低値であるWT1およびhTERT特異的細胞傷害性T細胞(CTL)クローンを樹立した。これらのCTLクローンは白血病細胞や肺がん細胞などの固形癌細胞に対してHLAクラスI拘束性細胞傷害性を示した。CTLクローンをHerpesvirus saimiri感染によって不死化させた。不死化CTLクローンは抗原刺激なくして増殖を示し、本来の抗原特異性は保たれていた。さらに、thymidine kinase遺伝子を導入し、ガンシクロビル添加によって死滅することを確認した。2)腫瘍細胞に強い細胞傷害性を示すWT1特異的CD8陽性CTLクローンからT細胞レセプターα鎖およびβ鎖遺伝子をクローニングし、正常CD4陽性およびCD8陽性T細胞に遺伝子導入した。TCR遺伝子導入CD8陽性T細胞はWT1特異的細胞傷害活性を獲得し、白血病細胞に対してHLAクラスI拘束性に細胞傷害性を示した。同様に、TCR遺伝子導入CD4陽性T細胞もHLAクラスI拘束性にWT1特異的免疫応答を示し、Th1サイトカインを産生した。ただし、CD4陽性T細胞による機能発現には標的細胞上のHLAクラスIIとCD4分子との結合が必要であることも明らかとなった。3)HLA-DP5拘束性CD4陽性T細胞が認識する新たなWT1エピトープを同定した。このペプチド特異的CD4陽性T細胞はHLA-DP5拘束性かつWT1特異的に白血病細胞を傷害した。4)新たな免疫不全マウスにヒト造血幹細胞を移植することによってヒト免疫系を構築したマウスを作製した。今後、ヒトにおけるワクチン開発に有用であると思われる。以上の研究成果から、白血病ならびに難治性ウイルス感染症に対する効果的で安全な新たな細胞免疫療法の開発が可能であることが示された。
The research on the development of cellular immunotherapy for leukemia and refractory infections was carried out, and the following results were obtained. 1)Leukemia cells are highly expressed, while normal cells are highly expressed. WT1 and hTERT-specific cytotoxic T cells (CTL) are established. These CTL responses to leukemia cells, lung cells, and solid cancer cells are indicative of HLA binding cell toxicity. CTLs are infected with Herpesvirus saimiri and are not killed. The antigen-specific antigen In addition, thymidine kinase gene is introduced and confirmed. 2)T1-specific CD8-positive CTL gene expression in tumor cells is strongly correlated with cytotoxicity, and CD4-positive and CD8-positive T cell gene expression in tumor cells is strongly correlated with cytotoxicity. CD8-positive T cells transfected with TCR gene acquire WT1-specific cytotoxicity and demonstrate HLA I-binding cytotoxicity in leukemia cells. In the same way, TCR genes are introduced into CD4-positive T cells, HLA binding and WT1-specific immune responses are expressed, and Th1-specific immune responses are produced. CD4 positive T cells are required to bind HLA II and CD4 molecules to target cells. 3) HLA-DP5-binding CD4-positive T cells are recognized as new WT1 cells. These CD4-positive T cells are specific for HLA-DP5 binding and WT1-specific leukemia cells. 4)A new type of hematopoietic stem cell transplantation In the future, we will continue to work hard to develop new technologies. The above research results show that the development of new cell immunotherapy is possible for leukemia and refractory infections.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Human cord blood- and bone marrow-derived CD34+ cells regenerate gastrointestinal epithelial cells
- DOI:10.1096/fj.04-2396fje
- 发表时间:2004-10-01
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Ishikawa, F;Yasukawa, M;Harada, M
- 通讯作者:Harada, M
Generation of human tumor-specific, HLA class I-restricted Th1 and Tc1 cells by cell engineering with tumor peptide-specific T cell receptor genes.
通过使用肿瘤肽特异性 T 细胞受体基因进行细胞工程,生成人类肿瘤特异性、HLA I 类限制性 Th1 和 Tc1 细胞。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tsuji T;Yasukawa M;Matsuzaki J;Ohkuri T;Chamoto K;Wakita D;Azuma T;Niiya H;Miyoshi H;Kuzushima K;Oka Y;Sugiyama H;Ikeda H;Nishimura T.
- 通讯作者:Nishimura T.
Yanai, F., Yasukawa, M., et al.: "Essential roles of perforin in antigen-specific cytotoxicity mediated by human CD4^+ T lymphocytes : analysis using the combination of hereditary perforin-deficient effector cells and fas-deficient target cells"J.Immunol.
Yanai, F., Yasukawa, M., et al.:“穿孔素在人 CD4^ T 淋巴细胞介导的抗原特异性细胞毒性中的重要作用:使用遗传性穿孔素缺陷效应细胞和 fas 缺陷靶细胞的组合进行分析”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Identification of novel MUNC13-4 mutations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and functional analysis of MUNC 13-4-deficient cytotoxic T lymphocytes.
家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中新型 MUNC13-4 突变的鉴定以及 MUNC 13-4 缺陷型细胞毒性 T 淋巴细胞的功能分析。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamamoto;K.;Ishii;E.;Sako;M.;Ohga;S.;Furuno;K.;Suzuki;N.;Ueda;I.;Imayoshi;M.;Yamamoto;S.;Morimoto;A.;Takada;H.;Hara;T.;Imashuku;S.;Sasazuki;T.;Yasukawa;M.
- 通讯作者:M.
Oka, Y., Yasukawa, M., et al.: "Wilms tumor gene peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myelodysplastic syndrome (MDS) or MDS with myelofibrosis"Int J Hematol.. 78. 56-61 (2003)
Oka,Y.,Yasukawa,M.,等人:“针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 或伴有骨髓纤维化的 MDS 的明显白血病患者的基于肾母细胞瘤基因肽的免疫治疗”Int J Hematol.. 78. 56-61 (2003
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
安川 正貴其他文献
テグリンβ3細胞内領域の膜近位部位と遠位部位はαIIbβ3の活性化を協調して制御してしる
整合蛋白β3胞内区域的膜近端和远端区域协调控制αIIbβ3激活
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
羽藤 高明;山之内 純;田村 達司郎;薬師神 芳洋;酒井 郁也;藤原 弘;安川 正貴 - 通讯作者:
安川 正貴
難治性骨髄腫に対する新規治療を目指した次世代型遺伝子改変二重特異性抗体の開発
开发下一代基因工程双特异性抗体用于难治性骨髓瘤的新治疗
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小西 達矢;越智 俊元;丸田 雅樹;谷本 一史;齋藤 卓;今村 健志;安川 正貴;竹中 克斗 - 通讯作者:
竹中 克斗
難治性骨髄腫を標的とした改変抗体T細胞免疫療法
针对难治性骨髓瘤的工程抗体 T 细胞免疫疗法
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
丸田 雅樹;越智 俊元;谷本 一史;東 太地;斉藤 卓;藤原 弘;今村 健志;安川 正貴 - 通讯作者:
安川 正貴
A phase I clinical trial of adoptive transfer of WT1 redirected T cells for refractory AML and MDS
WT1重定向T细胞过继转移治疗难治性AML和MDS的I期临床试验
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
藤原 弘;俵 功;谷本 一史;西田 徹也;村田 誠;寺倉 精太郎;糠谷 育衛;赤塚 美樹;岡本 昌隆;桝屋 正浩;池田 裕明;影山 慎一;恵美 宣彦;片山 直之;安川 正貴;珠玖 洋 - 通讯作者:
珠玖 洋
安川 正貴的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('安川 正貴', 18)}}的其他基金
Development of multifunctional CAR-T cell therapy using novel manufacturing technology of scFv
利用scFv新型制造技术开发多功能CAR-T细胞疗法
- 批准号:
22K08462 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
がんに対する新規免疫遺伝子治療の開発研究
新型癌症免疫基因疗法的研发
- 批准号:
12F02773 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
新たな動物モデルを用いた難治性感染症とがんに対する革新的免疫遺伝子治療
使用新动物模型治疗难治性感染和癌症的创新免疫基因疗法
- 批准号:
19659254 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
造血器腫瘍に対する新たな細胞免疫療法の開発
造血肿瘤新型细胞免疫疗法的开发
- 批准号:
18015037 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
白血病に対する新たな免疫遺伝子療法の開発
开发针对白血病的新型免疫基因疗法
- 批准号:
13218094 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ウイルス競合感染理論に基づくHIV感染抑制機構の解析
基于病毒竞争性感染理论的HIV感染抑制机制分析
- 批准号:
12035215 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
WT1特異的不死化細胞傷害性T細胞クローンを用いたヒト白血病の免疫遺伝子治療
使用 WT1 特异性永生化细胞毒性 T 细胞克隆对人类白血病进行免疫基因治疗
- 批准号:
12217104 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
WT1特異的不死化細胞傷害性T細胞クローンを用いたヒト白血病の免疫遺伝子治療
使用 WT1 特异性永生化细胞毒性 T 细胞克隆对人类白血病进行免疫基因治疗
- 批准号:
11140251 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構
HHV-6和HHV-7感染抑制CXCR4表达的机制
- 批准号:
11161216 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
HHV-6およびHHV-7感染によるHIV-1レセプター発現抑制機構
HHV-6和HHV-7感染抑制HIV-1受体表达的机制
- 批准号:
10180217 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似海外基金
ウイルス感染症におけるリボソーム翻訳品質管理機構を理解する
了解病毒感染中核糖体翻译质量控制机制
- 批准号:
24K09364 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
出生コホート研究を基盤とした乳幼児における呼吸器ウイルス感染症のリスク因子の解明
基于出生队列研究阐明婴儿呼吸道病毒感染的危险因素
- 批准号:
24K10949 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
下水サーベイランスを用いた小児ウイルス感染症の流行予測
利用污水监测预测儿童病毒感染的流行率
- 批准号:
24K02418 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ウイルス感染症に対し強靭な社会の実現に導く高感度・網羅的な下水疫学技術基盤の構築
建立高度敏感和综合的污水流行病学技术平台,以实现抵御病毒感染的弹性社会
- 批准号:
24H00326 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
腸内細菌叢由来の代謝物解析によるRSウイルス感染症の機序の解明と新規治療法の開発
通过分析肠道菌群代谢物阐明呼吸道合胞病毒感染的机制并开发新的治疗方法
- 批准号:
24K19274 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ウイルス感染症に対する次世代型創薬プラットホームの確立
建立下一代病毒感染药物发现平台
- 批准号:
24K02149 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
感染症数理モデル研究手法を用いたRSウイルス感染症に対する新規予防戦略の探索
利用传染病数学模型研究方法探索呼吸道合胞病毒感染预防新策略
- 批准号:
24KJ1828 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
黄熱ウイルスを基盤としたウイルス感染症の創薬研究
基于黄热病病毒的病毒感染药物发现研究
- 批准号:
24K18346 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Large-HBs抗原解析によるB型肝炎ウイルス感染症の病態解明と新規バイオマーカーの開発
通过大-HBs抗原分析阐明乙型肝炎病毒感染的病理学并开发新的生物标志物
- 批准号:
23K07373 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
EBV由来miRNAによる慢性活動性EBウイルス感染症の発症機構解明と治療法開発
利用 EBV 衍生 miRNA 阐明慢性活动性 EBV 感染的发病机制和治疗进展
- 批准号:
22KJ1211 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows