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HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制CXCR4表达的机制

基本信息

批准号：
11161216
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161216/
关键词：
ヒトヘルペスウイルス6型ヒトヘルペスウイルス7型 HIV CXCR4 転写因子 YY1

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)とHHV-7は主としてCD4陽性T細胞に感染して、種々の生物学的変化を惹起させることが知られている。本研究では、HHV-6およびHHV-7感染によるケモカインレセプターCXCR4発現抑制機構を検討し、HIV感染症におけるこれらウイルスの意義について考察した。得られた結果は以下のとおりである。1)HHV-6,HHV-7感染により細胞表面CXCR4発現が著明に低下した。2)CXCR4mRNA発現は低下しており、その安定性に変化がなかったことより、転写レベルでの抑制と考えられた。3)CXCR4promoterにおいて転写に重要と思われるいくつかの部位を同定した。4)この内、転写因子NRF-1はCXCR4転写を正に調節し、YY1は負に調節することが明らかとなった。5)HHV-6,HHV-7感染によってNRF-1の結合活性が低下し、YY1結合活性が上昇することが示された。6)luciferase assayの結果、CXCR4転写抑制には、YY1結合上昇が重要であることが示された。7)ウイルス感染細胞では、YY1とc-Mycとの複合体形成が低下しており、このことがフリーなYY1レベルを上昇させ、結合上昇に結びつくものと考えられた。8)さらに、c-MycとMaxとの複合体形成が上昇しており、このことがYY1とc-Myc複合体形成低下の機序の一つと考えられた。9)ウイルス感染によって細胞内のYY1,c-Myc,Max蛋白の発現そのものに変化は認められなかった。これらの結果から、HHV-6,HHV-7感染によりHIVcoreceptorであるCXCR4が転写レベルで抑制され、この機構にYY1結合活性上昇が重要であることが明らかとなった。今後、YY1をCD4陽性T細胞の特異的に強制発現させることにより、HIV感染を防止できる可能性が示された。

HHV-6 type HHV-7 main CD4 positive The infection of T cells and the biological changes of the species are caused by the change of the infection. This study revealed that HHV-6 and HHV-7 infected HHV-6 and HHV-7 CXCR4 The prevention and control mechanism of HIV infection and the investigation of HIV infection. The result of getting the result is the following. 1) The expression of CXCR4 on the surface of HHV-6 and HHV-7-infected cells is obvious and decreased. 2) The expression of CXCR4mRNA is reduced, the stability of CXCR4 is reduced, the stability of CXCR4 is reduced, and the stability of CXCR4 is reduced. 3) CXCR4promoter において転WRITEにimportantと思われるいくつかのpartを同定した. 4) The factors NRF-1 and CXCR4 are positive and negative, and YY1 is a negative and negative adjustment factor. 5) Infection with HHV-6 and HHV-7 results in decreased NRF-1 binding activity and increased YY1 binding activity. 6) The results of luciferase assay show that CXCR4 overwriting inhibition and YY1 binding increase are important. 7) The formation of YY1-infected cells and the c-Myc complex are reduced.のことがフリーなYY1レベルをRISING させ, Combined rising に knot びつくものとKao られた. 8) さらに, c-Myc and とMaxとの complex formation がrise しており, このことがYY1 and c-Myc complex formation low の一一つと考えられた. 9) YY1, c-Myc, and Max proteins appear in YYY1, c-Myc, and Max proteins in infected cells.これらのRESULTSから、HHV-6,HHV-7 infectionによりHIVcoreceptorであるCXC R4 is an important factor in inhibiting the YY1 binding activity and increasing the YY1 binding activity. From now on, the possibility of YY1 and CD4-positive T cells' specific compulsory development and prevention of HIV infection will be revealed.