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HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制CXCR4表达的机制

基本信息

批准号：
11161216
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161216/
关键词：
ヒトヘルペスウイルス6型ヒトヘルペスウイルス7型 HIV CXCR4 転写因子 YY1

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)とHHV-7は主としてCD4陽性T細胞に感染して、種々の生物学的変化を惹起させることが知られている。本研究では、HHV-6およびHHV-7感染によるケモカインレセプターCXCR4発現抑制機構を検討し、HIV感染症におけるこれらウイルスの意義について考察した。得られた結果は以下のとおりである。1)HHV-6,HHV-7感染により細胞表面CXCR4発現が著明に低下した。2)CXCR4mRNA発現は低下しており、その安定性に変化がなかったことより、転写レベルでの抑制と考えられた。3)CXCR4promoterにおいて転写に重要と思われるいくつかの部位を同定した。4)この内、転写因子NRF-1はCXCR4転写を正に調節し、YY1は負に調節することが明らかとなった。5)HHV-6,HHV-7感染によってNRF-1の結合活性が低下し、YY1結合活性が上昇することが示された。6)luciferase assayの結果、CXCR4転写抑制には、YY1結合上昇が重要であることが示された。7)ウイルス感染細胞では、YY1とc-Mycとの複合体形成が低下しており、このことがフリーなYY1レベルを上昇させ、結合上昇に結びつくものと考えられた。8)さらに、c-MycとMaxとの複合体形成が上昇しており、このことがYY1とc-Myc複合体形成低下の機序の一つと考えられた。9)ウイルス感染によって細胞内のYY1,c-Myc,Max蛋白の発現そのものに変化は認められなかった。これらの結果から、HHV-6,HHV-7感染によりHIVcoreceptorであるCXCR4が転写レベルで抑制され、この機構にYY1結合活性上昇が重要であることが明らかとなった。今後、YY1をCD4陽性T細胞の特異的に強制発現させることにより、HIV感染を防止できる可能性が示された。

Type 6 (HHV-6) HHV-7 has been reported to be infected by CD4 cells, and the chemical changes in biology have caused a lot of disease. In this study, HHV-6 infection, HHV-7 infection, HHV-7 infection, HIV infection, HBV infection, HIV infection, and HIV infection. The results show that the following results are correct. 1) the CXCR4 on the cell surface of infected mice with HHV-6,HHV-7 showed a low level of light. 2) CXCR4mRNA shows that there is a low level of stress, stability, stability, and suppression. 3) the location of the CXCR4promoter is the same as that of the important parts. 4) write "NRF-1" and "CXCR4" in the following words: "positive", "YY1" and "write". 5) the NRF-1 binding activity of HHV-6,HHV-7 infection was low, and the YY1 binding activity was low. 6) the results of luciferase assay test, the write suppression test of CXCR4, and the important results of YY1 combination show that the results are very important. 7) the cells were infected and the YY1c-Myc gene complex formed a low-level virus, and the combination of the two parts showed that there was no significant difference between the two groups. 8) the complex of c-Myc, c-Myc and c-Myc forms the upper part of the chain, and the lower sequence of the c-Myc complex. 9) the expression of YY1,c-Myc,Max protein was detected in the cells after infection. The results showed that HHV-6,HHV-7 infection, HIVcoreceptor infection, CXCR4 writing, YY1 binding activity and YY1 binding activity were all important factors. In the future, YY1 CD4 sexual T cell specific stress will cause severe infection, and HIV infection will prevent the infection of CD4.