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HHV-6およびHHV-7感染によるCXCR4発現抑制機構

HHV-6和HHV-7感染抑制CXCR4表达的机制

基本信息

批准号：
11161216
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161216/
关键词：
ヒトヘルペスウイルス6型ヒトヘルペスウイルス7型 HIV CXCR4 転写因子 YY1

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)とHHV-7は主としてCD4陽性T細胞に感染して、種々の生物学的変化を惹起させることが知られている。本研究では、HHV-6およびHHV-7感染によるケモカインレセプターCXCR4発現抑制機構を検討し、HIV感染症におけるこれらウイルスの意義について考察した。得られた結果は以下のとおりである。1)HHV-6,HHV-7感染により細胞表面CXCR4発現が著明に低下した。2)CXCR4mRNA発現は低下しており、その安定性に変化がなかったことより、転写レベルでの抑制と考えられた。3)CXCR4promoterにおいて転写に重要と思われるいくつかの部位を同定した。4)この内、転写因子NRF-1はCXCR4転写を正に調節し、YY1は負に調節することが明らかとなった。5)HHV-6,HHV-7感染によってNRF-1の結合活性が低下し、YY1結合活性が上昇することが示された。6)luciferase assayの結果、CXCR4転写抑制には、YY1結合上昇が重要であることが示された。7)ウイルス感染細胞では、YY1とc-Mycとの複合体形成が低下しており、このことがフリーなYY1レベルを上昇させ、結合上昇に結びつくものと考えられた。8)さらに、c-MycとMaxとの複合体形成が上昇しており、このことがYY1とc-Myc複合体形成低下の機序の一つと考えられた。9)ウイルス感染によって細胞内のYY1,c-Myc,Max蛋白の発現そのものに変化は認められなかった。これらの結果から、HHV-6,HHV-7感染によりHIVcoreceptorであるCXCR4が転写レベルで抑制され、この機構にYY1結合活性上昇が重要であることが明らかとなった。今後、YY1をCD4陽性T細胞の特異的に強制発現させることにより、HIV感染を防止できる可能性が示された。

HHV-6 and HHV-7 are responsible for CD4-positive T cell infection and biological changes. This study aims to investigate the mechanisms that inhibit the development of CXCR4 in HHV-6 and HHV-7 infections, and to examine the implications of HIV infection. The result is the following. 1) The expression of CXCR4 on the surface of HHV-6 and HHV-7 infected cells decreased significantly. 2) CXCR4 mRNA expression is reduced, stable, and inhibited. 3)CXCR4promoter is the same as the important part. 4) The internal and external factors NRF-1 and YY-1 are adjusted positively and negatively for CXCR-4 and YY-1 respectively. 5) NRF-1 binding activity decreased and YY-1 binding activity increased during HHV-6 and HHV-7 infection. 6)Luciferase assay results, CXCR4 write inhibition, YY1 combination rise is important 7) It infects cells, YY1 and c-Myc complex formation, low, high, low, high, high, low, low, high, low, high, low, low 8) The formation of c-Myc and c-Myc complexes increases and decreases. 9) The expression of YY-1,c-Myc,Max protein in cells infected by it. HHV-6,HHV-7 infection results in inhibition of CXCR4 binding activity and increased YY1 binding activity in these mechanisms. In the future, the possibility of preventing HIV infection by specific stress of YY1-CD4 positive T cells has been demonstrated.