Channel-mediated mechanisms of induction of and protection against cell death

诱导和防止细胞死亡的通道介导机制

• 批准号: 17209006
• 负责人: OKADA Yasunobu
• 金额: $ 31.45万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17209006/
• 关键词: アポトーシス; ネクローシス; 虚血; アニオンチャネル; カチオンチャネル; 細胞容積調節; 抗癌剤耐性; 心筋梗塞; キナーゼ; 細胞死; チャネル; 生理学; 活性酸素種; 心筋細胞; ニューロン; 癌細胞

アポトーシス時において見られる細胞縮小(Apoptotic Volume Decrease : AVD)の誘導は、容積感受性外向整流性アニオンチャネル(VSOR)とK+チャネルの活性化によるKClの細胞外流出によってもたらされる。今回、類上皮癌細胞の抗癌剤シスプラチンによるアポトーシス死についてもこれは同様であること、そしてシスプラチン耐性を獲得した本細胞の亜株においては両チャネル活性が欠失することを明らかにした。また、高浸透圧活性化カチオンチャネル(HICC)は、細胞縮小後の容積調節をもたらして、アポトーシス死に対して救済的に働くことを見出した。ネクローシス時に見られる細胞膨張(Necrotic Volume Increase : NVI)の誘導はNaClの細胞内流入によってもたらされるが、酸毒性やアンモニア毒性時におけるNa+流入にはTRPM7やTRPM2カチオンチャネルが、過興奮毒性時におけるCl-流入にはVSORアニオンチャネルが関与することを明らかにした。虚血・再灌流性の心筋細胞や海馬ニューロンのアポトーシスの誘導にはVSOR活性化が関与し、心筋梗塞下の心筋細胞ネクローシス死に対してはCFTRアニオンチャネルが防御的に働くことを明らかにした。

Apoptotic Volume Decrease (AVD) is induced by the activation of K + receptor and capacity-sensitive outward rectifier (VSOR), and extracellular efflux of KCl is induced by the activation of K+ receptor. In this paper, the anti-cancer agent of epithelial carcinoid cells is selected from the group consisting of three groups: one group is selected from the group consisting of three groups, the other group is selected from the group consisting of three groups consisting of four groups. High Permeability Control Cell (HICC) Necrotic Volume Increase (NVI) is induced by intracellular influx of NaCl, acid toxicity, and toxicity. Na+ influx is induced by TRPM7 and TRPM2, Cl-influx is induced by excessive excitotoxicity. The activation of VSOR is related to the induction of ischemia and reperfusion in cardiac muscle cells and hippocampus, and the activation of CFTR is related to the induction of ischemia and reperfusion in cardiac muscle cells under myocardial infarction.

项目成果

生理学研究所 細胞器官研究系 機能協関研究部門webページ

国立生理科学研究所细胞器官研究部功能协作研究部网页

Volume-sensitive chloride channels in mouse cortical neurons: characterization and role in volume regulation

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04006.x
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Inoue, H;Mori, S;Okada, Y
• 通讯作者: Okada, Y

Chloride Channel Inhibition Prevents ROSdependentApoptosis Induced by Ischemia-Reperfusion in Mouse Cardiomyocytes

• DOI: 10.1159/000089840
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: Cellular Physiology and Biochemistry
• 作者: Xiaoming Wang;N. Takahashi;H. Uramoto;Y. Okada

The maxi-anion channel : A classical channel playing novel roles through an unidentified molecular entity

最大阴离子通道：通过未知分子实体发挥新作用的经典通道

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Physiological Sciences 59
• 作者: Shoji M;Tanaka T;Hosokawa M;Reuter M;Stark A;Kato Y;Kondoh G;Okawa K;Chujo;Suzuki T;Hata K;Martin S;Noce T;Kuramochi-Miyagawa S;Nakano T;Sasaki H;Pillai RS;Nakatsuji N;Chuma S;Ravshan Sabirov
• 通讯作者: Ravshan Sabirov

Oxygen-glucose deprivation induces ATP release via maxi-anion channels in astrocytes.

• DOI: 10.1007/s11302-007-9077-8
• 发表时间: 2008-06
• 期刊: PURINERGIC SIGNALLING
• 影响因子: 3.5
• 作者: Liu, Hong-Tao;Sabirov, Ravshan Z.;Okada, Yasunobu
• 通讯作者: Okada, Yasunobu