ショウジョウバエDNA修復酵素の発現様式と機能解析

果蝇DNA修复酶的表达模式及功能分析

• 批准号: 07255206
• 负责人: 河野 憲二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07255206/
• 关键词: 色素性乾皮症; DNA除去修復; ショウジョウバエ; 神経

色素性乾皮症(xeroderma pigmentosum:XP)は、DNAの除去修復機構に異常をもつ常染色体劣性のヒト遺伝病で、患者は紫外線に高感受性を示し高頻度で皮膚癌を発症し、しばしば神経学的異常を併発することが知られており、日本人に多いA群(XPA)は、除去修復能も一番低く重い症状を示す。我々は、トリ・カエル・ショウジョウバエ(Dxpa)にもXPA遺伝子が存在し転写発現されていること、さらにこれらホモログのアミノ酸一次配列の比較から、N末側約3分の1の領域は核移行シグナルとして働く部位を除いては保存度が低いこと、残りのC末側約170アミノ酸からなるZnフィンガーモチーフを含む領域はよく保存されていることを明らかにし、C末側の保存された領域がDNA修復にとり重要な機能をになっていることを示してきた。さらにヒトA群XP細胞でこのDxpa遺伝子を強制発現させると紫外線に対し抵抗性を回復すること、ショウジョウバエの抽出液を用いたin vitroのDNA修復系を作成し、Dxpa遺伝子がショウジョウバエのホモの系でDNA修復に働き得る新しい遺伝子であることなどを明らかにした。Dxpa遺伝子の発現を発生の各段階で調べたところ、胚、幼虫、蛹、成虫と発生の段階に従ってその発現が上昇すること、成虫においては頭部よりも胸腹部での発現が高いことがわかった。また成虫各組織での蛋白の発現は、どの組織でも発現しているが特に視神経や筋肉での発現が高く、またステージ14の胚の時期には、神経索で強く発現していることが明らかとなった。これらの発現量の高さの生理的意味については、今後の検討が必要である。

Xeroderma pigmentosum (XP) is A disease characterized by abnormal DNA repair mechanisms, autosomal deficiencies, high susceptibility to ultraviolet rays, high frequency of skin cancer, and a combination of cognitive and neurological abnormalities. Japanese Xeroderma pigmentosum (XPA) is characterized by a low level of repair mechanisms. A comparison of the primary alignment of the XPA gene in the N-terminal region of about 3 minutes and the first region of the XPA gene in the N-terminal region of about 3 minutes and the second region of about 3 minutes. The terminal side of the residue is about 170 degrees. The domain of the residue is preserved. The domain of the residue is important for DNA repair. The Dxpa gene of XP cell group A was induced by ultraviolet ray, and its resistance was recovered. The DNA repair system of XP cell group A was prepared by using the extract of XP cell group A. The DNA repair system of XP cell group A was developed by using the extract of XP cell group A. The development of Dxpa gene is regulated by different stages of development, such as embryo, larva, pupa, adult and development stage. The development of protein in adult tissues is very high, and the development of protein in adult tissues is very high. The development of protein in adult tissues is very high. The physiological significance of this phenomenon is high, and future research is necessary.

项目成果

Lim,C,R.,et al.: "Thermosensitivity of green fluorescent protein fluorescence utilized to reveal novel nuclear-like compaytments in a mutant nucleoporin NSPI." J. Biochem.118. 13-17 (1995)

Lim,C,R.,et al.：“绿色荧光蛋白荧光的热敏感性用于揭示突变核孔蛋白 NSPI 中的新型核样结构。”

Shimamoto,T.,et al.: "Expression and functional analyses of Dxpa gene, the Drosophila homolog of human excision repair gene XPA." J. Biol. Chem.270. 22452-22459 (1995)

Shimamoto,T.,et al.：“Dxpa 基因的表达和功能分析，Dxpa 基因是人类切除修复基因 XPA 的果蝇同源物。”