Pathogenicity of anti triose-phosphate isomerase antibody in patients with CNS lupus.

抗丙糖磷酸异构酶抗体在中枢神经系统狼疮患者中的致病性。

• 批准号: 17591052
• 负责人: WATANABE Hiroshi
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591052/
• 关键词: CNS lupus; autoantibody; Triosephosphate isomerase

In our previous study, we demonstrated the presence of IgG antibodies to triosephosphate isomerase (anti-TPI) in sera (7 of 14 patients) and in CSF (1 of 2 patients) in patients with NP lupus. Furthermore, anti-TPI antibody index has high specificity (94.5%) in patients with NP-SLE, and we concluded that anti-TPI antibody index is a clinically useful marker for NP lupus (Watanabe et al., 2004). However, the role of anti-TPI on NP lupus pathogenesis is not clear. To determine the role of anti-TPI on NP lupus pathogenesis we 1) analyzed CSF of NP lupus patients by Western blotting with anti-TPI, 2) isolated IC from CSF of NP lupus patients and investigated whether the IC contain TPI, and 3) determined C3d index in anti-TPI-positive and negative CSF of NP lupus patients and investigated whether complement activation is associated with the existence of anti-TPI in CSF of NP lupus.We detected anti-triosephosphate isomerase antibodies (anti-TPI) in cerebrospinal fluid (CSF) in 5 of 12 neuropsychiatric lupus patients (41.6%) by Western blotting. C3d index was significantly higher in anti-TPI-positive patient (n=5, median 0.446) than in anti-TPI-negative patient (n=7, median 0.098) (p=0.019) CSF samples. TPI was detected from immune complexes (IC) isolated from CSF in 2 of 2 anti-TPI-positive patients tested and was not detected from IC in 5 of 5 anti-TPI-negative patients tested. Our results suggest that anti-TPI form IC in CSF and contribute to the pathogenesis of neuropsychiatric lupus by activating the complement system.

在我们之前的研究中，我们证明了 NP 狼疮患者的血清（14 名患者中的 7 名）和脑脊液（2 名患者中的 1 名）中存在针对磷酸三糖异构酶（抗 TPI）的 IgG 抗体。此外，抗TPI抗体指数在NP-SLE患者中具有高特异性（94.5%），我们得出结论，抗TPI抗体指数是NP狼疮的临床有用标志物（Watanabe等，2004）。然而，抗TPI在NP狼疮发病机制中的作用尚不清楚。为了确定抗 TPI 在 NP 狼疮发病机制中的作用，我们 1) 通过抗 TPI 进行蛋白质印迹分析 NP 狼疮患者的 CSF，2) 从 NP 狼疮患者的 CSF 中分离 IC​​ 并研究 IC 是否含有 TPI，以及 3) 确定 NP 狼疮患者的抗 TPI 阳性和阴性 CSF 中的 C3d 指数，并研究补体激活是否与存在相关 NP 狼疮脑脊液中抗 TPI 的检测。我们通过蛋白质印迹法在 12 名神经精神性狼疮患者中的 5 名 (41.6%) 中检测到了脑脊液 (CSF) 中的抗磷酸丙糖异构酶抗体 (抗 TPI)。抗 TPI 阳性患者 (n=5，中位数 0.446) 的 C3d 指数显着高于抗 TPI 阴性患者 (n=7，中位数 0.098) (p=0.019) CSF 样本。在 2 名接受测试的抗 TPI 阳性患者中，有 2 名从 CSF 分离的免疫复合物 (IC) 中检测到了 TPI，而在 5 名接受测试的抗 TPI 阴性患者中，有 5 名没有从 IC 中检测到 TPI。我们的结果表明，抗 TPI 在脑脊液中形成 IC，并通过激活补体系统促进神经精神狼疮的发病机制。

项目成果

Anti-triosephosphate isomerase antibodies in cerebrospinal fluid are associated with neuropsychiatric lupus

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2006.09.003
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Journal of Neuroimmunology
• 影响因子: 3.3
• 作者: T. Sasajima;H. Watanabe;S. Sato;Yukio Sato;H. Ohira

「研究成果報告書概要(欧文)」より

摘自《研究结果报告摘要（欧洲）》

• 发表时间: 2006
• 期刊: Seibutsu Butsuri 46(1)
• 作者: Yasushi Shigeri;Keiko Shimamoto
• 通讯作者: Keiko Shimamoto