血管平滑筋で発現するPDGF‐A鎖とNa‐H逆輸送担体の分子機能解析
血管平滑筋で発現するPDGF‐A鎖とNa‐H逆輸送担体の分子機能解析
批准号:
03268210
负责人:
永井 良三
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1991
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1991 至 --
中文摘要
平滑筋細胞は増殖に伴って細胞形質を大きく変換する。われわれは増殖期の平滑筋細胞は特異な増殖因子を発現している可能性を検討するため、胎児大動脈cDNAライブラリ-よりPDGF‐A鎖のクロ-ニングを行い、新しいPDGF‐A鎖アイソフオ-ムを同定した。すなわち、ウサギ胎児大動脈cDNAライブラリ-より単離したP1とP3の2種類のcDNAはわずかにカルボキシル末端のコ-ド領域のみで異なり、一遺伝子からの選択的RNAスプライシングにより産生されていた。従来、ヒトPDGF‐Aでは内皮細胞型とグリオ-マ型の2種類が存在することが知られていたが、P3はいずれとも異なり、第三のPDGF‐Aであると推測された。実際、PCRによって検討すると、ヒトグリオ-マ型と同一のアイソフオ-ムも単離され、ウサギ平滑筋では3種類のアイソフオ-ムが存在すると結論された。これら3種類のPDGF‐Aを識別できるcRNAプロ-ブ開発し、その発現をmRNAレベルで検討したところ、胎児期平滑筋やin vitroで対数増殖期にある平滑筋細胞ではPDGF‐A mRNA、とくに内皮細胞型が著明に発現を亢進していた。新たに見いだされた第三のPDGF‐Aの発現も増殖に伴って亢進したが、とりわけアンギオテンシン(10^<-9>M)の添加によって明かに誘導された。本研究においてわれわれは、新しいアイソフオ-ムを含め、3種類のPDGF‐Aが平滑筋で発現すること、また胎児期の平滑筋や増殖期にある平滑筋細胞は、それらの発現を高めることを明かにした。血管障害では、平滑筋の脱分化によりPDGF‐Aをはじめとする様々な増殖因子の発現が亢進し、周辺の平滑筋細胞を脱分化しつつ、その増殖を進行させるという、一連の連鎖反応が引き起こされるものと考えられる。
英文摘要
平滑筋細胞は増殖に伴って細胞形質を大きく変換する。われわれは増殖期の平滑筋細胞は特異な増殖因子を発現している可能性を検討するため、胎児大動脈cDNAライブラリ-よりPDGF‐A鎖のクロ-ニングを行い、新しいPDGF‐A鎖アイソフオ-ムを同定した。すなわち、ウサギ胎児大動脈cDNAライブラリ-より単離したP1とP3の2種類のcDNAはわずかにカルボキシル末端のコ-ド領域のみで異なり、一遺伝子からの選択的RNAスプライシングにより産生されていた。従来、ヒトPDGF‐Aでは内皮細胞型とグリオ-マ型の2種類が存在することが知られていたが、P3はいずれとも異なり、第三のPDGF‐Aであると推測された。実際、PCRによって検討すると、ヒトグリオ-マ型と同一のアイソフオ-ムも単離され、ウサギ平滑筋では3種類のアイソフオ-ムが存在すると結論された。これら3種類のPDGF‐Aを識別できるcRNAプロ-ブ開発し、その発現をmRNAレベルで検討したところ、胎児期平滑筋やin vitroで対数増殖期にある平滑筋細胞ではPDGF‐A mRNA、とくに内皮細胞型が著明に発現を亢進していた。新たに見いだされた第三のPDGF‐Aの発現も増殖に伴って亢進したが、とりわけアンギオテンシン(10^<-9>M)の添加によって明かに誘導された。本研究においてわれわれは、新しいアイソフオ-ムを含め、3種類のPDGF‐Aが平滑筋で発現すること、また胎児期の平滑筋や増殖期にある平滑筋細胞は、それらの発現を高めることを明かにした。血管障害では、平滑筋の脱分化によりPDGF‐Aをはじめとする様々な増殖因子の発現が亢進し、周辺の平滑筋細胞を脱分化しつつ、その増殖を進行させるという、一連の連鎖反応が引き起こされるものと考えられる。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
永井 良三: "血管平滑筋収縮蛋白の発生と病態による修飾" 医学のあゆみ. 159. 265-269 (1991)
Ryozo Nagai:“血管平滑肌收缩蛋白的生成及其通过病理条件的修饰”《医学史》159. 265-269 (1991)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Kurao M et al: "cDNA Cloning of a myosin heavy Chain is of arm in eufryonic Smooth muescle and its Inpression cluring and in auterios clerosis Vascular clecelopment" J.Biol.Chem. 266. 3768-3773 (1991)
Kurao M等人:“肌球蛋白重链的cDNA克隆是eufryonic平滑肌中的臂及其抑制和动脉硬化血管硬化”J.Biol.Chem。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
心不全改善作用をもつKLF5抑制薬NC化合物の心筋エネルギー代謝調節機構の解明
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批准号:23K27601
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$7.57万
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财政年份:2024
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负责人:永井 良三
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依托单位:
Elucidation of the mechanism of myocardial energy metabolism regulation by NC compound, a KLF5 inhibitor with a beneficial effect on heart failure.
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批准号:23H02910
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$12.06万
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财政年份:2023
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负责人:永井 良三
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依托单位:
臨床ビッグデータとトランスオミックス解析を統合した新しい心臓病学パラダイム構築
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批准号:20K20605
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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资助金额:$16.64万
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财政年份:2020
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负责人:永井 良三
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依托单位:
KLF5ネットワークによる心血管・腎・代謝疾患の病態分子機構の解明と治療展開
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批准号:22249028
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$13.23万
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财政年份:2010
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负责人:永井 良三
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依托单位:
心血管代謝疾患における単球・マクロファージの新機能の解明と治療法への応用
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批准号:21659196
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$1.86万
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财政年份:2009
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负责人:永井 良三
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依托单位:
心不全における心筋細胞-心臓線維芽細胞相互作用の解明
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批准号:09F09716
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2009
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负责人:永井 良三
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依托单位:
マクロファージニッチによる心血管代謝疾患発症機構の解明と治療法開発
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批准号:20659123
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.98万
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财政年份:2008
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负责人:永井 良三
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依托单位:
プロテオミクスによる心血管系の疾患蛋白質の酸化修飾・変性の解析と臨床的意義の解明
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批准号:08F08465
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2008
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负责人:永井 良三
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依托单位:
上皮間葉移行(EMT)による心血管リモデリングの分子機構解明
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批准号:19659198
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2007
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管新生制御による肥満・メタボリックシンドローム治療法の開発
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批准号:18659221
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2006
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管SP細胞の病的リモデリングへの関与とその生理的機能の解明
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批准号:05F05799
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2005
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负责人:永井 良三
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依托单位:
siRNAによる心血管疾患・慢性炎症性疾患治療法開発
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批准号:16659197
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2004
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负责人:永井 良三
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依托单位:
心血管特異的薬剤誘導型遺伝子改変マウスの開発
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批准号:14657163
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2002
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负责人:永井 良三
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依托单位:
心血管系機能日内変動の分子生物学的、遺伝学的メカニズムの解明
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批准号:13877103
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2001
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负责人:永井 良三
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依托单位:
心血管系の負荷応答と病態形成:遺伝子転写シグナルと病態生理に基づく治療戦略の確立
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批准号:12307015
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$27.28万
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财政年份:2000
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管の発生分化と病態形成
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批准号:12897009
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2000
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负责人:永井 良三
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依托单位:
腹腔内異物周囲に形成される肉芽組織を用いた自己血管再生法の開発
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批准号:12877104
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2000
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管病変を形成する平滑筋細胞の起源の解明
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批准号:11877112
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1999
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管内皮細胞障害におけるNa/H逆輸送担体活性化の意義と拮抗薬による治療法の開発
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批准号:09877126
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:永井 良三
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依托单位:
血管の老化と平滑筋増殖を制御する遺伝子の同定
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批准号:08457201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$4.8万
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财政年份:1996
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负责人:永井 良三
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依托单位:
国内基金
海外基金
过氧化物酶体増殖物激活受体γ(PPARG)基因Y95C错义突变的致病作用与机理研究
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:24万元
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批准年份:2020
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负责人:龚思倩
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依托单位:
过氧化物酶体増殖物激活受体γ(PPARG)基因Y95C错义突变的致病作用与机理研究
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批准号:82000759
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项目类别:青年科学基金项目(C类)
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2020
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负责人:龚思倩
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依托单位: