课题基金 / 基金详情

NMDA型及びメタボトロピック型グルタミン酸受容体群の構造と機能解析

NMDA型及びメタボトロピック型グルタミン酸受容体群の構造と機能解析
NMDA型和代谢型谷氨酸受体基团的结构和功能分析
批准号：
04267209
负责人：
影山 龍一郎
金额：
$1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04267209/
关键词：
グルタミン酸受容体NMDA型受容体メタボトロピック型受容体分子生物学

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々は分子生物学的手法を用いてNMDA型受容体サブユニット及び代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)サブタイプのcDNAを単離しそれらの薬理学的・電気生理学的性質を解析してきた。NMDA受容体は、基本的性質を全て持つNMDAR1サブユニットと4種のNMDAR2サプユニットから成り、両者の組み合わせでヘテロオリゴマーを形成する。後者は、4種の間で薬理学的・電気生理的性質が異なり、脳内分布パターンや神経発生に伴う発現の変化においても違いを示すことから、NMDA受容体の多様性を生み出しているものと考えられる。更に変異体を用いた解析から、全てのNMDA受容体サブユニットの第2膜貫通部位で保存されているアスパラギン残基が、NMDA受容体のカルシウムイオン透過性とマグネシウムイオンやチャネルブロッカーによる阻害に重要な働きを有することを明らかにした。ジーンターゲッティングに関しては遺伝子破壊したES細胞株を樹立し、受精卵への導入によりキメラマウスの作製まで成功した。一方、mGCaRは6種のサブタイプより成り、薬理学的な解析から、共役する細胞内情報伝達系とアゴニスト選択性の異なる3つのグループに分類できることが明らかとなった。即ち、キスカル酸に強く反応し、イノシトールリン酸・カルシウム系に共役するもの、トラニスACPDに強く反応し、CAMP抑制に働くもの、L体のAP4に強く反応し、CAMP抑制系に共役するものに分類される。個々のサブタイプは、同じグループに属するものでも脳内分布が異なっていた。次に各々のサブタイプを発現させた培養細胞系を用いて薬剤のスクリーニングを行ない、mGluR2時異的なアゴニストを見出した。現在この薬剤を用いてmGluR2のシナプス伝達における役割について検討している。
英文摘要
我々は分子生物学的手法を用いてNMDA型受容体サブユニット及び代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)サブタイプのcDNAを単離しそれらの薬理学的・電気生理学的性質を解析してきた。NMDA受容体は、基本的性質を全て持つNMDAR1サブユニットと4種のNMDAR2サプユニットから成り、両者の組み合わせでヘテロオリゴマーを形成する。後者は、4種の間で薬理学的・電気生理的性質が異なり、脳内分布パターンや神経発生に伴う発現の変化においても違いを示すことから、NMDA受容体の多様性を生み出しているものと考えられる。更に変異体を用いた解析から、全てのNMDA受容体サブユニットの第2膜貫通部位で保存されているアスパラギン残基が、NMDA受容体のカルシウムイオン透過性とマグネシウムイオンやチャネルブロッカーによる阻害に重要な働きを有することを明らかにした。ジーンターゲッティングに関しては遺伝子破壊したES細胞株を樹立し、受精卵への導入によりキメラマウスの作製まで成功した。一方、mGCaRは6種のサブタイプより成り、薬理学的な解析から、共役する細胞内情報伝達系とアゴニスト選択性の異なる3つのグループに分類できることが明らかとなった。即ち、キスカル酸に強く反応し、イノシトールリン酸・カルシウム系に共役するもの、トラニスACPDに強く反応し、CAMP抑制に働くもの、L体のAP4に強く反応し、CAMP抑制系に共役するものに分類される。個々のサブタイプは、同じグループに属するものでも脳内分布が異なっていた。次に各々のサブタイプを発現させた培養細胞系を用いて薬剤のスクリーニングを行ない、mGluR2時異的なアゴニストを見出した。現在この薬剤を用いてmGluR2のシナプス伝達における役割について検討している。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Masayuki Masu: "Sequlncl and xpression of a metabotropic glutamate receptor" Nature. 349. 760-765 (1991)
Masayuki Masu：“代谢型谷氨酸受体的序列和表达”自然。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahiro Ishii: "Molecular Characterization of the Family of the N-Methyl-D-Asportate Receptor Subunics" Jouvnal of Biological Chemistry. (1993)
Takahiro Ishii：“N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基家族的分子特征”生物化学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasuto Tanabe: "A Family of Metabotropic glutamate Receptors" Nevron. 8. 169-179 (1992)
Yasuto Tanabe：“代谢型谷氨酸受体家族”Nevron。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Seth J. Karp: "Molecular Cloning and Chromosomal Localization of the Key Subunit of the Human N-Methyl-D-Aspartate Receptor" Journal of Biological Chimistry. (1993)
Seth J. Karp：“人类 N-甲基-D-天冬氨酸受体关键亚基的分子克隆和染色体定位”生物化学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 10 条
    Physiological significance of ultradian oscillatory gene expression
    • 批准号：
      21H04976
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
    • 资助金额：
      $381.56万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Institute of Physical and Chemical Research
    １神経細胞における機能的ジーンサイレンシングの可視化
    • 批准号：
      15F15711
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    マウス体節形成におけるダイナミッグな遺伝子発現についての数学的および実験的解析
    • 批准号：
      06F06237
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike
    • 批准号：
      16015256
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金