グルタミン酸レセプターを介した神経細胞応答性の遺伝子発現レベルからの解析

从基因表达水平分析谷氨酸受体介导的神经元反应性

• 批准号: 04267216
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04267216/
• 关键词: グルタミン酸; NMDA; 小脳顆粒細胞; c-fos; AP-1; 海馬; けいれん; BDNF

最近のin vivo解析により、グルタン酸レセプター刺激によってc-fosなどの一連の誘導性の転写制御因子遺伝子の活性化が脳内神経細胞中で引き起こされることが明らかとなっている。しかし、これら遺伝子の生理的役割は全く明らかとなっていない。また、シナプス伝達によって引き起こされる遺伝子発現レベルの変化が、高次神経機能発現にどのように関わっているのかという点についても全く未知である。以上の観点から、本研究では、マウス小脳顆粒細胞のグルタミン酸応答性を遺伝子発現レベルから検討した。すでに、N-methyl-D-aspartate(NMDA)やカイニン酸(KA)投与によって、AP-1結合活性の誘導が引き起こされることを認めている。本年度は、このAP-1活性化が細胞外Ca^<2+>の細胞内流入に依存していること、及び、プロテインキナーゼC(PKC)の活性化が関与していることを明らかにした。このAP-1は、c-Fosを含むにも拘らず従来のc-Fos/c-JunによるAP-1とは異なったDNA結合親和性と成合構成を示した。さらに、小脳と海馬の初代神経細胞でも異なったAP-1の成分構成が示された。また、このAP-1結合活性には構成蛋白質のリン酸化が重要であることを明らかにした。現在、KA刺激によって、BDNF(brain-derived neurotrophic factor)遺伝子の発現が活性化されるので、AP-1活性化との関連を検討中である。これとは別に、生体脳局部からの核抽出液調整法の新たな検討を行った。この方法は、凍結脳切片より湿重量約1〜3mgの脳組織をパンチアントして行うものである。実際に、NMDA,KA投与マウス脳の海馬領域、大脳皮質、扁桃核によって高いAP-1活性の上昇が認められた。この方法は、脳局部における特定遺伝子発規制御機構を調べる上で有効な手段を提供するものと思われる。

Recently, in the in vivo analysis, there was a lot of acid stimulation, and there was a link between the writing and control factors, the activation of the factors, the activation of the internal God, and the induction of the disease in the cell. The work of the physiology of the child, the The telephone and the telephone have reached the level of the system, and the system has been successfully implemented. The high-order mobile phone can realize the operation of the computer, and the high-order computer can realize that the system is completely unknown. The results of the above study, this study, and the results of this study are as follows: 1. The results of this study are as follows: 1. In this study, the results of this study are as follows: 1. The combination of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and thiazolyl acid (KA) and the activity of AP-1 were used to induce the formation of antitumor drugs. This year, AP-1 activates extracellular Ca ^ & lt;2+> cells and inflows dependence, activation, activation C (PKC), and so on. The combination of AP-1, c-Fos, and sex is shown in the combination of c-Fos/c-Jun, AP-1, DNA and sex. The ingredients of the first generation of divinity, the mother cell, the AP-1, the baby, the sea, the sea and the sea. The binding activity of AP-1 is sensitive to protein formation, acidification, acidification, and so on. At present, KA stimulation, BDNF (brain-derived neurotrophic factor) stimulation, AP-1 activation, and AP-1 activation are all present. There is a new method for the treatment of local and local nuclear extraction. The method and the results showed that the wet weight of the slices was about 1~3mg. The international market, NMDA,KA and the sea area, large skin, amygdala, high AP-1 activity. Methods and local regulations are available in specific regulatory institutions to provide information on how to do so.

项目成果

Noriko Katayama: "Additive induction of Egr-1 (zif/268) mRNA expression in neuroblastoma x glioma hybrid NG108-15 cells via cholinergic muscarinic, -adrenergic and bradykinin receptors" J. Neurochem.(1993)

Noriko Katayama：“通过胆碱能毒蕈碱、α-肾上腺素能和缓激肽受体在神经母细胞瘤 x 神经胶质瘤杂交 NG108-15 细胞中添加诱导 Egr-1 (zif/268) mRNA 表达”J. Neurochem.(1993)

岩田 恵美: "NG108-15細胞における初期転写制御因子遺伝子の発現について" 脳と精神の医学. (1993)

Emi Iwata：“NG108-15 细胞中早期转录调节基因的表达”《脑与精神病医学》(1993)。

Masaaki Tsuda: "Retrovirus-mediated gene transfer into mouse cereellar cultures" Methods in Neuroscience. 9. 313-323 (1992)

Masaaki Tsuda：“逆转录病毒介导的基因转移到小鼠小脑培养物中”神经科学方法。

Hiroaki sakurai: "Stimulation of cultured cerebellar granule cells via gluatmate receptors induces TRE- and CRE-binding activities mediated by common DNA-binding complexes" J. Neurochem.59. 2067-2075 (1992)

Hiroaki sakurai：“通过谷氨酸受体刺激培养的小脑颗粒细胞会诱导由常见 DNA 结合复合物介导的 TRE 和 CRE 结合活性”J. Neurochem.59。

katsuhiko Ono: "Neurite outgrowth from N18TG2 neuroblastoma induced by H-7, a protein kinase inhibitor, in the presence of colchicine" Brain Res. Bull.(1993)

katsuhiko Ono：“在秋水仙碱存在下，H-7（一种蛋白激酶抑制剂）诱导 N18TG2 神经母细胞瘤的神经突生长”Brain Res。