生後の脳・神経系発達に与える内分泌攪乱物質の影響とその遺伝子発現面からの解析

内分泌干​​扰物对产后大脑及神经系统发育的影响及从基因表达角度分析

• 批准号: 13027229
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027229/
• 关键词: ペルメトリン; ビスフェノールA; ニューロン; c-fos; BDNF; カルシウム; 遺伝子発現; 甲状腺ホルモン

本年度は、神経活動依存的なc-fosと脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子発現誘導に与える、内分泌攪乱物質の複合的効果を検討した。また、同時に、甲状腺ホルモンのシナプス形成に与える影響を、ラット大脳皮質初代培養系を用いて検討した。1.神経活動攪乱に関する複合的作用すでにマウス小脳顆粒細胞初代培養系で、ピレスロイド系殺虫剤permethrin、及びDDTがCa^<2+>流入依存的なc-fos, BDNF遺伝子誘導を抑制することを認めている。そこで、両穀虫剤、及び、ビスフェノールA、DESを同時に加えてその影響を検討した。その結果、これら物質の遺伝子発現誘導及び細胞内Ca^<2+>流入に相加的な阻害効果が認められた。これは、脂溶性化学物質がイオンチャネルなどの機能性に共通に影響を及ぼすことを示しており、今後、内分泌攪乱物質の複合的効果の評価に有効と思われる。2.甲状腺ホルモンの効果ダイオキシンなどは甲状腺機能低下を引き起こすが、甲状腺ホルモン(TH)が脳・神経系発達にどのように関わっているか不明である。ラット大脳皮質初代培養系にTHを加えると、形成されるシナプス数が増加した。この際、神経突起の成長が促進され、また、シナプトフィジンmRNA合成も活性化した。さらに、グルタミン酸レセプターNR2の発現も活性化された。これら発現はシナプス形成と関係しているものと考えられ、THのシナプス形成に与える影響を検討する上で、この解析系は有効であることが明らかとなった。

This year, the effects of neuroactivity-dependent neurotrophic factor (BDNF) gene expression induction and endocrine disruptor complex were investigated. The effect of thyroid hormone on the formation and development of primary culture system of thyroid hormone was studied. 1. The effects of the complex on the disturbance of neuroactivity were identified in the primary culture of microgranulosa cells, in which DDT, an insecticide, permethrin, and Ca^<2+> influx dependent c-fos and BDNF gene induction were inhibited. The effects of the above are discussed in detail. As a result, the induction of intracellular Ca ^<2+> and the inhibition effect of intracellular Ca^<2+> influx were recognized. This paper discusses the common effects of fat-soluble chemicals on the functional properties of endocrine disruptors and their future evaluation. 2. Thyroid gland function is unknown due to hypothyroidism. Thyroid gland function is unknown due to hypothyroidism (TH). The number of TH cells in primary culture increased. In this context, the growth of neurites promotes the activation of mRNA synthesis. In this case, the activation of NR2 is carried out by the enzyme. The analysis of the relationship between TH and the formation of the relationship between TH and the formation of the relationship between TH

项目成果

Nakaya, A.: "Helicobactor pylori alters n-6 fatty acid metabolism and prostagrandin E2 synthesis in rat gastric mucosal cells"Hepatol.. 16. 1197-1205 (2001)

Nakaya, A.：“幽门螺杆菌改变大鼠胃粘膜细胞中的 n-6 脂肪酸代谢和前列腺素 E2 合成”Hepatol.. 16. 1197-1205 (2001)

Tabuchi, A.: "REST4-mediated modulation of REST/NRSF-silencing function during BDNF gene promoter activation"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 415-420 (2002)

Tabuchi, A.：“BDNF 基因启动子激活期间 REST4 介导的 REST/NRSF 沉默功能调节”Biochem。

Tabuchi,A.: "Involvement of endogenous PACAP expression in the activity-dependent survival of mouse cerebellar granule cells."Neurosci.Res.. 39. 85-93 (2001)

Tabuchi,A.：“内源性 PACAP 表达参与小鼠小脑颗粒细胞活性依赖性存活。”Neurosci.Res.. 39. 85-93 (2001)

Tabuchi, A.: "Novel splice variants of PACAP gene in mouse cerebellar granule cells."Neuroreport. 12. 1181-1186 (2001)

Tabuchi, A.：“小鼠小脑颗粒细胞中 PACAP 基因的新型剪接变体。”Neuroreport。