カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析
カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析
批准号:
10176209
负责人:
津田 正明
金额:
$1.02万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --
中文摘要
本年度は、カルシウム(Ca^<2+>)シグナルに応答して神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索と、これら遺伝子の転写制御機構解析系の確立を目指した。さらに、遺伝子発現とミトコンドリア代謝との関連を検討した。1. 神経細胞死抑制因子の検索: 脳由来神経栄養因子(BDNF)やセクレトグラニン-ll(Sg-ll)遺伝子の他に、PACAP(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子がCa^<2+>シグナルに応答して活性化を受けることを認めた。新たなスプライシングバリアントの存在を明らかにした。また、プロセッシング産物であるPACAP38にも、強い神経細胞死抑制効果のあることが明らかとなった。2. 転写抑制機構解析系の確立: Ca^<2+>シグナルに応答する遺伝子群の転写制御機構を解析するために、ラット大脳皮質ニューロンの初代培養系で、リン酸カルシウムを用いた簡便なDNAトランスフェクション法を確立した。現在、BDNF遺伝子や他の遺伝子のプロモーター解析を行っている。3. Ca^<2+>欠如とミトコンドリア: 小脳顆粒細胞はCa^<2+>が細胞内に入らなくなると、アポトーシスを起こす。この時、TCAサイクル酵素でレドックス感受性酵素であるアコニターゼ活性の不活性化が認められた。これは、酸化ストレスがミトコンドリ内に発生したことを示し、Mn依存型スーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)の発現が低下したことに依ることが示唆された。このように、核内遺伝子発現の変化が、特にMn-SODの発現変化を介してミトコンドリアの代謝活性に影響を与えている可能性がある。
英文摘要
本年度は、カルシウム(Ca^<2+>)シグナルに応答して神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索と、これら遺伝子の転写制御機構解析系の確立を目指した。さらに、遺伝子発現とミトコンドリア代謝との関連を検討した。1. 神経細胞死抑制因子の検索: 脳由来神経栄養因子(BDNF)やセクレトグラニン-ll(Sg-ll)遺伝子の他に、PACAP(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子がCa^<2+>シグナルに応答して活性化を受けることを認めた。新たなスプライシングバリアントの存在を明らかにした。また、プロセッシング産物であるPACAP38にも、強い神経細胞死抑制効果のあることが明らかとなった。2. 転写抑制機構解析系の確立: Ca^<2+>シグナルに応答する遺伝子群の転写制御機構を解析するために、ラット大脳皮質ニューロンの初代培養系で、リン酸カルシウムを用いた簡便なDNAトランスフェクション法を確立した。現在、BDNF遺伝子や他の遺伝子のプロモーター解析を行っている。3. Ca^<2+>欠如とミトコンドリア: 小脳顆粒細胞はCa^<2+>が細胞内に入らなくなると、アポトーシスを起こす。この時、TCAサイクル酵素でレドックス感受性酵素であるアコニターゼ活性の不活性化が認められた。これは、酸化ストレスがミトコンドリ内に発生したことを示し、Mn依存型スーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)の発現が低下したことに依ることが示唆された。このように、核内遺伝子発現の変化が、特にMn-SODの発現変化を介してミトコンドリアの代謝活性に影響を与えている可能性がある。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
田渕明子: "カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の発現" 医学のあゆみ 別冊「神経細胞死制御」. 193-198 (1998)
Akiko Tabuchi:“参与钙依赖性神经细胞死亡抑制的基因簇的表达”医学史特刊“神经细胞死亡的控制”193-198(1998)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
環境化学物質による脳由来神経栄養因子発現誘導と異常行動との関連性についての研究
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批准号:17659035
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2005
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経グリア間におけるニューロトロフィン遺伝子発現応答ネットワークの解析
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批准号:16047209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.35万
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财政年份:2004
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负责人:津田 正明
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依托单位:
生後の脳・神経系発達に与える内分泌攪乱物質の影響とその遺伝子発現面からの解析
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批准号:13027229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2001
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负责人:津田 正明
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依托单位:
活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達
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批准号:13210058
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.14万
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财政年份:2001
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负责人:津田 正明
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依托单位:
活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達
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批准号:12210067
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:津田 正明
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依托单位:
カルシウム依存的なBDNF/NT-3遺伝子間の転写活性化・不活性化機構の解析
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批准号:12028212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2000
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群の同調的な転写制御機構の解析
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批准号:11154208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的転写制御機構の解明
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批准号:10173211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1998
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负责人:津田 正明
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依托单位:
カルシウム依存的な神経細胞生存維持に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析
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批准号:09280222
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的発現と小脳発生とのかかわり
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批准号:09260222
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的転写制御機構の解明
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批准号:09277219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群の検索とその発現制御機構の解析
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批准号:09259226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答で誘起される遺伝子発現カスケードの解析
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批准号:08271228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答で誘起される遺伝子発現カスケードの解析
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批准号:08271228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸刺激で活性化されるBDNF遺伝子発現カスケードの解析
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批准号:07279231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1995
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负责人:津田 正明
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依托单位:
脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現誘導に関わる転写制御因子
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批准号:07258219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1995
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答性の遺伝子発現レベルからの解析と一酸化窒素による制御
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批准号:06672183
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1994
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞のグルタミン酸応答性と一酸化チッ素による制御
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批准号:05680677
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1993
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸レセプターを介した神経細胞応答性の遺伝子発現レベルからの解析
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批准号:04267216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1992
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负责人:津田 正明
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依托单位:
哺乳動物脳における転写制御因子群の発現
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批准号:02258214
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.09万
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财政年份:1990
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负责人:津田 正明
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依托单位:
海外基金