カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析

寻找参与钙依赖性神经细胞死亡抑制的基因组并分析其表达控制系统

• 批准号: 10176209
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176209/
• 关键词: アポトーシス; カルシウム; 小脳顆粒細胞; BDNF; 遺伝子発現; ミトコンドリア

本年度は、カルシウム(Ca^<2+>)シグナルに応答して神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索と、これら遺伝子の転写制御機構解析系の確立を目指した。さらに、遺伝子発現とミトコンドリア代謝との関連を検討した。1. 神経細胞死抑制因子の検索: 脳由来神経栄養因子(BDNF)やセクレトグラニン-ll(Sg-ll)遺伝子の他に、PACAP(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子がCa^<2+>シグナルに応答して活性化を受けることを認めた。新たなスプライシングバリアントの存在を明らかにした。また、プロセッシング産物であるPACAP38にも、強い神経細胞死抑制効果のあることが明らかとなった。2. 転写抑制機構解析系の確立: Ca^<2+>シグナルに応答する遺伝子群の転写制御機構を解析するために、ラット大脳皮質ニューロンの初代培養系で、リン酸カルシウムを用いた簡便なDNAトランスフェクション法を確立した。現在、BDNF遺伝子や他の遺伝子のプロモーター解析を行っている。3. Ca^<2+>欠如とミトコンドリア: 小脳顆粒細胞はCa^<2+>が細胞内に入らなくなると、アポトーシスを起こす。この時、TCAサイクル酵素でレドックス感受性酵素であるアコニターゼ活性の不活性化が認められた。これは、酸化ストレスがミトコンドリ内に発生したことを示し、Mn依存型スーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)の発現が低下したことに依ることが示唆された。このように、核内遺伝子発現の変化が、特にMn-SODの発現変化を介してミトコンドリアの代謝活性に影響を与えている可能性がある。

This year's は、カルシウム(Ca^<2+>)シグナルに応 Answer して神経 inhibits cell death The system of analyzing the control mechanism of the control mechanism analysis system is established.さらに、缝子発 appear とミトコンドリアmetabolism とのrelated を検した. 1. Pituitary cell death inhibitory factors: Pituitary adenylate cyclase activating factor (BDNF), Pituitary adenylate cyclase activating factor (Sg-ll), Pituitary adenylate cyclase activating factor Polypeptide) is a polypeptide that has been activated and activated.新たなスプライシングバリアントのexistent を明らかにした.また, プロセッシングproduct であるPACAP38にも, strong い神経 cell death inhibitory effect のあることが明らかとなった. 2. Establishment of the analysis system of the writing suppression mechanism: Ca^<2+>シグナルに応answer する伝子群の転写controlled INSTITUTION をANALYSIS するために、ラット大脳cortical ニュThe primary culture system of ーロンの and the リン acid カルシウムを were established using the simple DNA トランスフェクション method. Now, the analysis of BDNF's remaining 伝子のプロモーターを行っている. 3. Ca^<2+> is in the small granule cells and is in the cells.この时, TCA サイクル enzyme でレドックス sensitive enzyme であるアコニターゼActivity and inactivation がcognize められた.これは, acidified ストレスがミトコンドリ内に発生したことをshowし, Mn-dependent type スーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)の発appears がlowness したことに伊ることが Shows instigation された.このように、nuclear legacy 伝子発 appear の変化が、特にMn-SOD の発appears 変化The influence of the metabolic activity of the をしてミトコンドリアのmetabolic activity を and the possibility of えているがある.

项目成果

田渕明子: "カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の発現" 医学のあゆみ 別冊「神経細胞死制御」. 193-198 (1998)

Akiko Tabuchi：“参与钙依赖性神经细胞死亡抑制的基因簇的表达”医学史特刊“神经细胞死亡的控制”193-198（1998）。