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環境化学物質による脳由来神経栄養因子発現誘導と異常行動との関連性についての研究

环境化学物质诱导脑源性神经营养因子表达与异常行为关系的研究

基本信息

批准号：
17659035
负责人：
津田正明
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本音度は、興奮性と抑制系のアンバランスが自閉症発症などと関連するという指摘を踏まえ、BDNF発現とGABAレセプターサブユニット発現との関係に注目して解析を進めた。1.デルタメトリン(DM)の構造活性相関とDMの作用機構の解析;ラット大脳皮質初代神経細胞培養系において、DMなどのタイプIIピレスロイド殺虫剤は脳由来神経栄養因子(BDNF)の顕著な誘導を引き起こす。DMは、GABA_Aレセプターの抑制活性も有しており、興奮性作用が強く出てBDNFの誘導を引き起こしていることが予想された。そこで、DMをもとに化学修飾を行い、構造活性相関の解析を行っている。現在は、特許の関係もあり具体的な説明はできないが、創薬へのシーズの可能性がある。2.バルプロ酸の影響;バルプロ酸(VPA)は、抗てんかん薬としてよく使われているが、妊婦の常用は自閉症発症の原因になっていることが指摘されている。VPAはBDNF遺伝子の発現誘導を起こすとともに、GABA_Aレセプターγ2サブユニットのmRNA合成を顕著に抑制した。また、クロライドトランスポーターでGABAレセプター活性に影響を与えるKCC2のmRNA発現も低下した。これら事実は、VPA投与で興奮性と抑制性のアンバランスが生じる可能性のあることが予想される。3.DMによる発現変化;DM投与によってもGABA_Aγ2レセプターmRNAの発現減少が認められた。一方、細胞内へのカルシウム流入でも同様な発現変化が認められた。自閉症患者の3割以上は、幼児期にてんかんを経験しているという統計調査がある。最近、てんかんがNMDAレセプターNR2Aからカルシウム流入を経由してBDNF発現誘導の経路によって引き起こされることが報告された。てんかんと自閉症などとの関連性が考えられる。以上の事実は、興奮性と抑制性のバランスが興奮性に傾くことに、遺伝子発現レベルの変化が影響を与えている可能性のあることを示している。DMにはその可能性が強く存在する。

The original tone, the excitatory and inhibitory system, the autistic disease, the related system, the excitatory system, the inhibitory system, the autistic disease, the related system, the finger pointing, the stepping, the , BDNF発appears and GABAレセプターサブユニット発appears and the relationship is noticed and analyzed and entered. 1. Analysis of the structural activity-related structure and activity mechanism of DM (DM); analysis of DM's first-generation cortical neuroblast cell culture systemいて, DM などのタイプII ピレスロイド insecticidal agent は脳 is derived from the BDNF の顕与なinduced をinduced きこす. DM は, GABA_A レセプターのinhibitory activity もhas しており, excitatory effect がstrong く出てBDNF inducing をinduced こしていることが yu think された.そこで, DM をもとにchemical modification を行い, structural activity related analysis を行っている. Now, the specific explanation of the franchise relationship is clear, and the possibility of creation is clear. 2. The effects of バルプロlic acid;れているが、Pregnant women's common のautism syndrome のcause になっていることが finger pointing されている. VPA and BDNF have been shown to induce and inhibit the synthesis of mRNA. The activity of また, クロライドトランスポーターでGABA レセプターに is affected by the low level of えるKCC2 mRNA.これら事実は、VPA investment でexcitatory and inhibitory のアンバランスが生じる possibility のあることが yu think される. 3. The results of DM administration have changed; the results of DM injection have decreased and the results have been reduced. On the one hand, the intracellular fluid flows into the cell and is transformed into the same fluid. Statistical survey of patients with autism who have had more than 3 circumcisions, and those who have been diagnosed with autism in early childhood. Recently, the NMDA レセプターNR2A からカルシウム flowed into the を経してBDNF発appears to induce の経路によって影起こされることがreport された.てんかんとautismなどとのrelatednessが考えられる. The above items are excitatory and inhibitory, excitatory and inhibitory, and excitatory and inhibitory. The influence of the child's present change and the possibility of it are revealed. DM's strong possibility exists.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

New sesquiterpene from Vietnamese agarwood and its induction effect on brain-derived neurotrophic factor mRNA expression in vitro

DOI：
10.1016/j.bmc.2006.01.023
发表时间：
2006-05-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子：
3.5
作者：
Ueda, J;Imamura, L;Kadota, S
通讯作者：
Kadota, S

アクチン結合タンパク質RPEL/MALファミリーの転写コアクチベーターとしての機能と細胞形態制御

肌动蛋白结合蛋白 RPEL/MAL 家族作为转录辅激活因子的功能和细胞形态的控制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
生化学 78
影响因子：
0
作者：
Shiota;Ishikawa et al.;Imamura et al.;田渕明子
通讯作者：
田渕明子

脳由来神経栄養因子BDNFとくすり

脑源性神经营养因子BDNF与药物

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
脳21 8
影响因子：
0
作者：
Fukuchi;M. et al.;津田正明ら
通讯作者：
津田正明ら

Developmental expression of the SRF co-activator MAL in brain: role in regulating dendritic morphology

DOI：
10.1111/j.1471-4159.2006.03992.x
发表时间：
2006-09-01
期刊：
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
影响因子：
4.7
作者：
Shiota, Jun;Ishikawa, Mitsuru;Tabuchi, Akiko
通讯作者：
Tabuchi, Akiko

Regulation of neurotrophin-3 gene transcription by Sp3 and Sp4 in neurons

DOI：
10.1111/j.1471-4159.2006.04216.x
发表时间：
2007-01-01
期刊：
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
影响因子：
4.7
作者：
Ishimaru, Naoki;Tabuchi, Akiko;Tsuda, Masaaki
通讯作者：
Tsuda, Masaaki

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田渕明子，石橋悠太，庄司しずく，久保友喜美，袴田知之，宮田智陽，佐藤夏美，阪上洋行，福地守;津田正明;田中輝幸，渡邉紀，萩原舞，村上拓冬，小林静香，真鍋俊也，高雄啓三，宮川剛，深谷昌弘，阪上洋行，水口雅，奥田耕助
通讯作者：
田中輝幸，渡邉紀，萩原舞，村上拓冬，小林静香，真鍋俊也，高雄啓三，宮川剛，深谷昌弘，阪上洋行，水口雅，奥田耕助