環境化学物質による脳由来神経栄養因子発現誘導と異常行動との関連性についての研究
环境化学物质诱导脑源性神经营养因子表达与异常行为关系的研究
基本信息
- 批准号:17659035
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本音度は、興奮性と抑制系のアンバランスが自閉症発症などと関連するという指摘を踏まえ、BDNF発現とGABAレセプターサブユニット発現との関係に注目して解析を進めた。1.デルタメトリン(DM)の構造活性相関とDMの作用機構の解析;ラット大脳皮質初代神経細胞培養系において、DMなどのタイプIIピレスロイド殺虫剤は脳由来神経栄養因子(BDNF)の顕著な誘導を引き起こす。DMは、GABA_Aレセプターの抑制活性も有しており、興奮性作用が強く出てBDNFの誘導を引き起こしていることが予想された。そこで、DMをもとに化学修飾を行い、構造活性相関の解析を行っている。現在は、特許の関係もあり具体的な説明はできないが、創薬へのシーズの可能性がある。2.バルプロ酸の影響;バルプロ酸(VPA)は、抗てんかん薬としてよく使われているが、妊婦の常用は自閉症発症の原因になっていることが指摘されている。VPAはBDNF遺伝子の発現誘導を起こすとともに、GABA_Aレセプターγ2サブユニットのmRNA合成を顕著に抑制した。また、クロライドトランスポーターでGABAレセプター活性に影響を与えるKCC2のmRNA発現も低下した。これら事実は、VPA投与で興奮性と抑制性のアンバランスが生じる可能性のあることが予想される。3.DMによる発現変化;DM投与によってもGABA_Aγ2レセプターmRNAの発現減少が認められた。一方、細胞内へのカルシウム流入でも同様な発現変化が認められた。自閉症患者の3割以上は、幼児期にてんかんを経験しているという統計調査がある。最近、てんかんがNMDAレセプターNR2Aからカルシウム流入を経由してBDNF発現誘導の経路によって引き起こされることが報告された。てんかんと自閉症などとの関連性が考えられる。以上の事実は、興奮性と抑制性のバランスが興奮性に傾くことに、遺伝子発現レベルの変化が影響を与えている可能性のあることを示している。DMにはその可能性が強く存在する。
This は, excitatory と suppression in sound intensity is の ア ン バ ラ ン ス が 発 autism disorder な ど と masato even す る と い う blame を tread ま え, BDNF 発 と GABA レ セ プ タ ー サ ブ ユ ニ ッ ト 発 now と の masato is に attention し て parsing を into め た. 1. Youdaoplaceholder0 タメトリ タメトリ <e:1> (DM) <s:1> structurally active phase related とDM <s:1> mechanism of action <e:1> analysis; ラ ッ ト big original god 経 脳 cortex cell culture system に お い て, DM な ど の タ イ プ II ピ レ ス ロ イ ド insecticidal tonic は 脳 by return 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) の 顕 the な inducing を lead き こ す. DM は, GABA_A レ セ プ タ ー の inhibitory activity も have し て お り, strong excitatory effect が く て BDNF の inducing を lead き こ し て い る こ と が to think さ れ た. Youdaoplaceholder0 で で, DMを とに とに chemical modification を line って, structurally active phase related <s:1> analysis を line って る る る. Now は, franchise の masato is も あ り specific な illustrates は で き な い が, gen 薬 へ の シ ー ズ の possibility が あ る. 2. The influence of バ プロ acid; バ ル プ ロ acid (VPA) は, resisting て ん か ん 薬 と し て よ く make わ れ て い る が, maternal の commonly used は の 発 disease causes autism に な っ て い る こ と が blame さ れ て い る. Traces of VPA は BDNF 伝 son の 発 now by inducing を こ す と と も に, GABA_A レ セ プ タ ー gamma 2 サ ブ ユ ニ ッ ト の mRNA synthesis を 顕 the に inhibit し た. ま た, ク ロ ラ イ ド ト ラ ン ス ポ ー タ ー で GABA レ セ プ タ に ー activity を and え る KCC2 の mRNA 発 now low も し た. こ れ ら matter be cast with で は, VPA excitatory と inhibitory の ア ン バ ラ ン ス が raw じ る possibility の あ る こ と が to think さ れ る. 3.DMによる changes; DM administration to によって <s:1> GABA_Aγ2レセプタ によって mRNA shows a reduction in が recognition められた. On one side, the intracellular へ カ カ シウム シウム flows into で シウム and the same な undergoes transformation が recognition められた. Autistic patients with more than 3 children にてん, early 児 にてん んを んを experience て ると ると う う statistical survey がある. Recently, て ん か ん が NMDA レ セ プ タ ー NR2A か ら カ ル シ ウ ム inflows を 経 by し て BDNF 発 now induced の 経 road に よ っ て lead き up こ さ れ る こ と が report さ れ た. Youdaoplaceholder0 んと んと autism な と と <s:1> association が test えられる. Above の things be は inhibitory and excitatory と の バ ラ ン ス が excitatory に pour く こ と に, but 伝 発 now レ ベ ル の - spheroidized が を with え て い る possibility の あ る こ と を shown し て い る. DMに そ そ <s:1> possibility が strong く existence する.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
New sesquiterpene from Vietnamese agarwood and its induction effect on brain-derived neurotrophic factor mRNA expression in vitro
- DOI:10.1016/j.bmc.2006.01.023
- 发表时间:2006-05-15
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Ueda, J;Imamura, L;Kadota, S
- 通讯作者:Kadota, S
アクチン結合タンパク質RPEL/MALファミリーの転写コアクチベーターとしての機能と細胞形態制御
肌动蛋白结合蛋白 RPEL/MAL 家族作为转录辅激活因子的功能和细胞形态的控制
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shiota;Ishikawa et al.;Imamura et al.;田渕 明子
- 通讯作者:田渕 明子
Developmental expression of the SRF co-activator MAL in brain: role in regulating dendritic morphology
- DOI:10.1111/j.1471-4159.2006.03992.x
- 发表时间:2006-09-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Shiota, Jun;Ishikawa, Mitsuru;Tabuchi, Akiko
- 通讯作者:Tabuchi, Akiko
Regulation of neurotrophin-3 gene transcription by Sp3 and Sp4 in neurons
- DOI:10.1111/j.1471-4159.2006.04216.x
- 发表时间:2007-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Ishimaru, Naoki;Tabuchi, Akiko;Tsuda, Masaaki
- 通讯作者:Tsuda, Masaaki
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津田 正明其他文献
V-1によるアクチン重合依存的な黒質線条体ドパミン生合成酵素群の発現制御機構
V-1对黑质纹状体多巴胺生物合成酶的肌动蛋白聚合依赖性表达控制机制
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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山國 徹
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实验医学“利用转录因子阐明生物现象的前沿”神经活动依赖性基因表达网络
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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原大 智
神経発達障害原因遺伝子CDKL5 の機能解析
导致神经发育障碍的基因 CDKL5 的功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田渕 明子,石橋 悠太,庄司 しずく,久保 友喜美,袴田 知之,宮田 智陽,佐藤 夏美,阪上 洋行,福地 守;津田 正明;田中 輝幸,渡邉 紀,萩原 舞,村上 拓冬,小林 静香,真鍋 俊也,高雄 啓三,宮川 剛,深谷 昌弘,阪上 洋行,水口 雅,奥田 耕助 - 通讯作者:
田中 輝幸,渡邉 紀,萩原 舞,村上 拓冬,小林 静香,真鍋 俊也,高雄 啓三,宮川 剛,深谷 昌弘,阪上 洋行,水口 雅,奥田 耕助
SRF転写活性化因子MKL2の機能解析 : 新規アイソフォームSOLOISTを中心としてFunctional analyses of SRF coactivator MKL2 including a novel isoform SOLOIST
SRF 共激活因子 MKL2 的功能分析(包括新型异构体 SOLOIST)
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田邉 広樹;石橋 悠太;庄司 しずく;久保 友喜美;袴田 知之;田中 拓郎;森 寿;和泉 宏謙;崎村 健司;福地 守;津田 正明;田渕 明子 - 通讯作者:
田渕 明子
津田 正明的其他文献
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{{ truncateString('津田 正明', 18)}}的其他基金
神経グリア間におけるニューロトロフィン遺伝子発現応答ネットワークの解析
神经胶质细胞间神经营养蛋白基因表达反应网络分析
- 批准号:
16047209 - 财政年份:2004
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$ 1.92万 - 项目类别:
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生後の脳・神経系発達に与える内分泌攪乱物質の影響とその遺伝子発現面からの解析
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- 批准号:
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- 资助金额:
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活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達
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カルシウム依存的なBDNF/NT-3遺伝子間の転写活性化・不活性化機構の解析
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- 批准号:
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$ 1.92万 - 项目类别:
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11154208 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
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- 批准号:
10173211 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
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寻找参与维持钙依赖性神经元存活的基因组并分析其表达控制系统
- 批准号:
09280222 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
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BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的発現と小脳発生とのかかわり
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09260222 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
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相似海外基金
Development of new antidepressants from pyrethroid insecticide deltamethrin.
以拟除虫菊酯类杀虫剂溴氰菊酯为原料开发新型抗抑郁药。
- 批准号:
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- 资助金额:
$ 1.92万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)