活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達

活动依赖性神经元成熟和小鼠小脑发育涉及的基因表达控制系统分析

• 批准号: 13210058
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210058/
• 关键词: ニューロトロフィン; 脳由来神経栄養因子(BDNF); ニューロトロフィン(NT-3); カルシウム; PACAP; CREB; USF

本年度は、脳由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン-3(NT-3)、PACAP(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子のカルシウム(Ca^<2+>)シグナル応答に関わる転写制御系の解析を主に行った。1.BDNF遺伝子プロモーターl(BDNF-Pl)の解析ラット大脳皮質初代神経細胞培養系におけるDNAトランスフェクション実験によって、-80〜-90に存在する領域が大きくカルシウム応答に関係していた。この領域には、CREとUSF-1,-2(Upstrem stimulating factor-1,-2)の結合するサイトがオーバーラップして存在し、それぞれがBDNF-Pl活性化に関与していることが認められた。また、カルシウムシグナルによるUSFのリン酸化も認められた。2.NT-3遺伝子プロモーターの解析-100より下流に存在するGC-boxが基本的転写活性に寄与しており、これはtandem repeatsの形で機能していることが明らかとなった。3.PACAPプロモーターの解析-200付近のCREを含む領域がCa^<2+>応答性に大きく効いていることが確認された。4.新たなカルシウム応答遺伝子の検索VIP(Vasoactive intestinal polypeptide)遺伝子がCa^<2+>流入に応答して活性化されることが明らかとなった。

This year, the analysis of regulatory systems related to neurotrophic factor (BDNF), neurotrophic factor-3 (NT-3), and Pituitaryadenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) was mainly conducted. 1. The analysis of BDNF gene expression profile (BDNF-Pl) in cortical primary neuronal cell culture system. The domain CRE and USF-1,-2(Upstrem stimulating factor-1,-2) are associated with BDNF-P1 activation. The USF's first batch of products was produced in 1998. 2. NT-3 is a GC-box that provides basic writing activity and functions for tandem repeats. 3. PACAP's resolution of CRE-200 is close to the field of Ca^<2+>, and the field of response is large. 4. The new VIPP (Vasoactive Intestinal Polypeptide) gene is introduced into Ca^<2+> and activated.

项目成果

Tabuchi, A.: "REST4-mediated modulation of REST/NRSF-silencing function during BDNF gene promoter activation"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 415-420 (2002)

Tabuchi, A.：“BDNF 基因启动子激活期间 REST4 介导的 REST/NRSF 沉默功能调节”Biochem。

Tabuchi,A.: "Involvement of endogenous PACAP expression in the activity-dependent survival of mouse cerebellar granule cells."Neurosci.Res.. 39. 85-93 (2001)

Tabuchi,A.：“内源性 PACAP 表达参与小鼠小脑颗粒细胞活性依赖性存活。”Neurosci.Res.. 39. 85-93 (2001)

Tabuchi, A.: "Novel splice variants of PACAP gene in mouse cerebellar granule cells."Neuroreport. 12. 1181-1186 (2001)

Tabuchi, A.：“小鼠小脑颗粒细胞中 PACAP 基因的新型剪接变体。”Neuroreport。