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New insights on Clinical potential of IgM antibodies in transplantation

IgM 抗体在移植中的临床潜力的新见解

基本信息

批准号：
20K09525
负责人：
松田佳子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腎臓移植における、IgG型、IgM型メモリーB細胞の役割を臨床検体を解析し、比較検証を行なった。メモリーB細胞を抗体産生細胞まで分化誘導可能なインビトロ　アッセイ系を利用し、ドナーHLA抗原に対応した、IgG、IgM型メモリーB細胞の分化についての情報を得ることができた。結果、ドナーHLA抗原　に対応した、IgG、IgM型メモリーB細胞の分化を合わせて解析することでドナーHLA抗原に対する、液性免疫反応の賦活化を詳細に評価可能であること、ドナーHLA抗原　に対応したIgM型メモリーB細胞分化例においては、抗体関連型拒絶反応の発症が抑制されていることが明らかになった。次いでIgG DSA陽性症例を抗体関連型拒絶反応発症例、非発症例に分類し、血清中のIgM DSA産生の有無についても比較検討したが、病態との関連は認めなかった。以上より、ドナ-HLA抗原に対応している、IgM型メモリーB細胞が抗体関連型拒絶反応発症抑制に働いているが抗体産生細胞への分化とともに免疫制御機能を失っている可能性、あるいは自然抗体によりIgM DSA検出が阻害されている可能性が示唆された。また、健常人末梢血単核球を利用し、従来の免疫抑制療法の感受性試験を行なった結果、IgM型メモリーB細胞の生存、増殖が抑制されており、制御性B細胞としての機能が抑制されている可能性が予測される。よってIgM型メモリーB細胞の生存、増殖を阻害しない、免疫抑制療法の導入が移植予後改善のために必要であることが明らかになった。

Clinical analysis and comparative diagnosis of B cells in kidney transplantation For antibody-producing B cells, differentiation induction may be possible, and HLA antigens may be used to identify IgG, IgM and B cell differentiation. The results showed that HLA antigen binding, IgG and IgM type rejection and B cell differentiation were inhibited by HLA antigen binding, and activation of liquid immune response was evaluated in detail. In addition, there were IgG DSA positive cases, antibody-related cases, non-positive cases, and the presence or absence of IgM DSA in serum. The possibility of antibody-producing cell differentiation and immune suppression function loss due to antibody-HLA antigen interaction, IgM type B cell antibody-associated rejection, IgM type DSA antibody-associated rejection, and natural antibody antibody-associated rejection are shown above. In addition, the use of peripheral blood mononuclear cells in healthy people and the results of recent sensitivity tests for immunosuppressive therapy have led to the suppression of the survival and proliferation of IgM-type peripheral B cells, and the possibility that the function of inhibitory B cells may be suppressed. It is necessary to introduce immunosuppressive therapy to improve the survival and proliferation of IgM type B cells after transplantation.