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切除可能進行胃癌患者に対する術前化学療法における免疫活性バイオマーカーの開発

可切除晚期胃癌新辅助化疗免疫激活生物标志物的开发

基本信息

批准号：
21K08752
负责人：
松田佳子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

切除可能進行胃癌においては術前化学療法による予後の改善が期待されているが、手術前に化学療法の効果を予測することは困難でバイオマーカーの開発は急務である。近年免疫療法だけでなく従来の抗がん剤によっても腫瘍組織における免疫活性が誘導されることが示唆されており、腫瘍内微小環境における免疫活性の変化は治療効果の予測因子となる可能性がある。本研究では、術前化学療法を行った進行胃癌症例の生検、手術検体で、免疫応答誘導性細胞死によって変動する特異的免疫細胞誘導因子の候補を抽出する。さらに、前向きに集積した進行胃癌症例の組織および血液検体を用いて抽出した因子のバイオマーカーとしての有用性を検証する。本研究は神戸大学食道胃腸外科で術前治療を行った進行胃癌患者を対象として行う。まず既存の組織検体や胃癌細胞株を用いて腫瘍内微小環境（TIME）における免疫活性を評価し、バイオマーカーの候補となる因子を探索する。並行して前向きに術前化学療法症例の集積を行い、後ろ向き研究で得られたバイオマーカーの候補を治療効果予測因子としての有用性を検証する。進行胃癌に対して術前治療が行われた症例を対象とする。生検/手術組織のFFPE検体において、主として免疫組織染色などで腫瘍内微小環境の定量化（TIMEパラメータ）を行う。.胃癌細胞株を用いて、PCR, ELISAなどで特異的免疫細胞誘導因子の候補を絞り込み、TIMEパラメータとの相関性を解析する。新たに術前化学療法を施行する症例において、生検/手術検体、血液検体を集積する。凍結組織および血液検体からmRNA,タンパクを抽出し、上記研究で得られた特異的免疫誘導因子候補とTIMEパラメータに関して臨床的検査としての有用性を検証する。また、予後を含めた臨床情報により、治療効果を予測するバイオマーカーとなるか検証する。対照として手術単独治療症例の検体も集積する。

Excision of gastric cancer may be performed with preoperative chemotherapy, but it is difficult to predict the results of preoperative chemotherapy. In recent years, immunotherapies have been developed to detect the possibility of inducing immune activity in tumor tissues and predicting therapeutic effects. In this study, candidates for specific immune cell-inducing factors were extracted from gastric cancer patients undergoing preoperative chemotherapy, surgery, and immune-induced cell death. In this paper, the author focuses on the evaluation of tissue and blood samples of gastric cancer patients. This study was conducted in patients with gastric cancer before surgery at the Department of Esophageal and Gastrointestinal Surgery, Kobe University. To explore the potential factors for evaluating immune activity in the microenvironment (TIME) of tumors using existing tissue samples and gastric cancer cell lines In parallel, the accumulation of preoperative chemotherapy cases and the evaluation of usefulness of candidate therapeutic outcome prediction factors were obtained from the study. For gastric cancer, the preoperative treatment should be carried out. FFPE staining of biological/surgical tissues and quantification of microenvironment in tumors. Correlation analysis of gastric cancer cell lines using PCR, ELISA, and specific immune cell induction factors New preoperative chemotherapies are performed on patients, including the collection of biological/surgical specimens and blood specimens. Frozen tissue and blood samples contain mRNA, protein and protein. The above study has identified specific immuno-inducible factor candidates and demonstrated their usefulness in clinical studies. Clinical information and therapeutic outcomes are included. The patient's body mass was collected according to the surgical procedure.