血管内皮細胞におけるエンドセリン-1の産生機構

血管内皮细胞内皮素1的产生机制

• 批准号: 05256231
• 负责人: 森本 史郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256231/
• 关键词: 血管内皮細胞; エンドセリン-1; エンドセリン変換酵素; フォスフォラミドン

1.ET-1産生及びその生物活性発現が活発なラット肺を用い、フォスフォラミドン感受性ET-1変換酵素の生理的意義について検討した。また最近、ラット肺にET-1変換活性を有するキモスタチン感受性酵素の存在が見出されているので、その生理的意義についても調べた。ラット摘出肺の灌流液にbigET-1を添加すると、灌流圧は濃度依存的に上昇した。またbigET-1灌流による灌流圧上昇作用は、灌流液よりも肺組織中のET-1蓄積量に反映されることが明らかとなり、摘出臓器においてbigET-1の機能的な変換をみる場合には、組織中のET-1産生量を調べる必要があると考えられた。フォスフォラミドンは、bigET-1による灌流圧上昇作用並びに肺組織中ET-1蓄積増加を顕著に抑制したが、キモスタチンは明らかな作用を示さなかった。以上、フォスフォラミドン感受性ET-1変換酵素はラット肺におけるbigET-1からET-1への機能的な変換に関与することが明らかとなった。2.培養血管内皮細胞におけるET-1遺伝子発現におよぼすフォスフォラミドンの影響について、ノーザン解析法を用いて調べたところ、本薬物はET-1遺伝子発現を促進することが明らかになった。その促進機構の詳細については現在検討中であるが、少なくとも、ニュートラルエンドペプチダーゼ24.11の阻害を介するものではないと思われる。

1. The physiological significance of ET-1 production and bioactivity of ET-1 and the physiological significance of ET-1 replacement enzymes.またRecently, ラットトにET-1 changes active をhas するキモスタチン sensitivity The existence of enzymes can be seen and the physiological significance of enzymes can be adjusted. BigET-1 was added to the perfusate of the extracted lungs, and the perfusion pressure increased in a concentration-dependent manner. The effect of big ET-1 perfusion on increasing the perfusion pressure, and the perfusate reflecting the accumulation of ET-1 in the lung tissue. It is necessary to remove the function of the big ET-1 in order to change the situation and adjust the amount of ET-1 produced in the tissue.フォスフォラミドンは, bigET-1 increases perfusion pressure and inhibits ET in lung tissue -1 Accumulation increases the effect of suppressing the effects of したが and キモスタチンは明らかな. Above, フォスフォラミドン Sensitive ET-1 Changing Enzyme はラットpulmonary におけるbi gET-1からET-1へのfunction's な変changeに关 and することが明らかとなった. 2. Culture vascular endothelial cellsーザンanalytical method を Use the いて adjustment べたところ, the original 薬物 ET-1 缝子発成をpromote the することが明らかになった. Details of その Promotion Organizationラルエンドペプチダーゼ24.11の hindering を开するものではないと思われる.

项目成果

Kazuhiro,Hisaki: "Differences in poteucy of big eudothelim-1-induced Pressor action in rat tsolated perfused mesenteric artery,hnidquaiters and lung" Life Sci. 54. 275-280 (1994)

Kazuhiro，Hisaki：“大 eudothelim-1 诱导的大鼠灌注肠系膜动脉、腹肌和肺升压作用的效力差异”生命科学。

Kazuhiro,Hisaki: "Functional couversion of big endotklim-1 to endotkelim-1 in the iselated parfused rat lung" Am.J.Physiol.(印刷中).

Kazuhiro, Hisaki：“在孤立的缺血大鼠肺中大endotklim-1到endotkelim-1的功能转换”Am.J.Physiol.（出版中）。