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MHCとペプチドの相補的会合の研究

MHC与肽互补关联的研究

基本信息

批准号：
09261216
负责人：
宇高恵子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09261216/
关键词：
MHC ペプチド交叉反応性特異性レパートリー T細胞レセプター

项目摘要

目的 MHCの遺伝的多型性は、進化の過程を通じて維持されてきた。この理由として、異なるMHCが異なるペプチドを提示し、多様な病原体への対応を可能にした可能性があげられる。そこで我々は、ベプチドライブラリーを用いてそれぞれのMHC分子が提示できるベプチドのレパートリーを予想する試みを行った.成果 3種のマウスMHCクラスI分子(Kd,Db,Ld)について特異性を調べた。自然のCTLエビトープは親タンパク質中に存在するすべての9残基ベプチドの中で、2SD(標準偏差)以上の予想スコアーを示した。また、60余りのベプチドについて予想結合能と実際の結合能を比較したところ、ばらつきは大きいものの両者の間には直線的な関係がみられた。また、任意のベプチドの80%余りについて、解離定数を一桁以内に予想することができた。この予想能の範囲内でKb,Db,Ldに結合するペプチドのレパートリーを比較したところ、相互の重なりはわずかあった。2.2種の可溶性リコンビナントMHC分子の作製目的単一のTCRにより同様に認識される二つの異なるMHC-ペプチド複合体の結晶構造を比較するため、酵母を用いて可溶性のMHC,Kb,Ldを作製する。成果膜貫通部分に停止コドンを導入したKb,LdのcDNAをそれぞれへテロダイマーを形成するパートナーであるβ2mのcDNAと共に酵母に導入した。目的遺伝子が両者ともマルチコピーに導入されたリコンビナント酵母をPCR法を用いてスクリーニングした。

Objective: To maintain the polymorphism of MHC gene through the evolutionary process. The reason for this is that the MHC is different, and the possibility of multiple pathogens is different. The MHC molecule is proposed to be used in a variety of ways. Results Three kinds of MHC molecules (Kd,Db,Ld) were found to modulate the specificity of MHC. Natural CTL residues are present in the matrix, and expected to be present in the matrix above 2SD. More than 60 years ago, the relationship between the ideal combination energy and the actual combination energy was compared. 80% of the total number of disintegrations is expected to be within one stringer. The combination of Kb,Db,Ld in the scope of this idea is to compare and compare each other. 2.2 Soluble MHC molecules of species are produced by TCR,Kb, and Ld. The cDNA of Kb,Ld was introduced into the membrane. The purpose of this method is to introduce the gene into the genome.