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MHC class I分子結合性ガン抗原の探索とガン抗原認識機構の研究

寻找与MHC I类分子结合的癌抗原并研究癌抗原识别机制

基本信息

批准号：
12213069
负责人：
宇高恵子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213069/
关键词：
MHC TCR 結合親和性腫瘍ペプチド自己寛容

项目摘要

1.ガン抗原ペプチドの探索については、ガン細胞で高発現されることが報告されている25種のタンパク質について、ペプチドライブラリー法を用いてMHC class I、K^b,D^b,L^d結合性ペプチドを予測した。探索した。予想スコア-が2SD(標準偏差)を越えるものについてペプチドを合成し結合活性を測定した。その結果、36のMHC結合ペプチドが同定できた。今後、これらに対して細胞障害性T細胞の誘導が可能かどうかを調べる予定である。ペプチドライブラリー法では、ほぼ80%の任意のペプチドについて結合能をKd値にして一桁以内に予想することが可能であった。2.昨年我々は、腫瘍細胞で高発現され、正常のアミノ酸配列をもつWT1腫瘍抗原ペプチドの報告をした。これら自己抗原に対して誘導されるT細胞は、自己寛容を逃れた低〜中結合親和性T細胞が主である。これらT細胞の抗原認識機構および応答性の違いについて研究をすすめた。解析が可能な2CTCRの系で、1分子レベルでのTCRのMHC+ペプチドに対する結合親和性をBIAcoreを用いて測定した。その結果、自己と外来抗原であるMHC+ペプチドに対する結合親和性の差は、Kd値にして高々一桁であった。中結合親和性TCRの解離の半減期は1秒に満たず、CD8の共会合をもたらすには十分でなかった。このTCRのみの刹那的なMHC分子へのengagementは、至適抗原量以下では不完全なζ鎖のリン酸化をもたらし、fynを介してむしろ活性化に負の応答を引き起こした。細胞膜上ではTCRの凝集効率の低下を招いた。

1. ガンantigen research and discovery, ガンcells research and discovery reportれている25 kinds of のタンパク性について, ペプチドライブラリー法を用いてMHC Class I, K^b, D^b, L^d binding properties are not predicted. Explore. The 2SD (standard deviation) of the スコア-が2SD (standard deviation) を日えるものについてペプチドを synthesized and the binding activity was measured. The result of this is the same as that of 36 MHC combination. From now on, the possibility of inducing cell-damaging T cells will be decided by adjusting the regulation.ペプチドライブラリー法では、ほぼ80%のarbitraryのペプチドについてThe binding energy is をKd 値にしてWithin one beam, it is possible to think that it is possible. 2. Last year, I reported that the tumor cells were high and the tumor cells were high, and the normal acid complex was WT1 tumor antigen. Self-antigen self-induced T cells are induced, and low- to medium-binding affinity T cells are induced by self-antigens.これらT Cell Antigen Recognition Institute および応性のviolation いについて Research をすすめた. It is possible to analyze the system of 2CTCR and the binding affinity of 1 molecule of TCR and MHC+ペプチドに対する using BIAcore and measure it with いて.その result, own and foreign antigen であるMHC+ペプチドに対する binding affinity のbad は, Kd〤にして高々一桁であった. The medium binding affinity TCR has a dissociation half-period of 1 second, and the CD8 has a total convergence time of 10 seconds. The MHC molecules of the TCR are not engaged until they are below the adaptive antigen level. Complete なζ lock のリン acidified をもたらし, fyn を introduced してむしろactivated にnegative の応respond をinduced こした. This is due to the low aggregation efficiency of TCR on the cell membrane.