HLA結合性ペプチド予測による免疫標的探索法の開発

通过预测HLA结合肽开发免疫靶标检测方法

• 批准号: 16014217
• 负责人: 宇高 恵子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16014217/
• 关键词: HLA; ペプチド; β2-ミクログロブリン; 質問学習アルゴリズム; 結合予測; ワクチン

(1)質問学習法を使ってHLA-A^*0201と-A^*2402分子について結合性ペプチドの特異性解析を完了した。結合値のデータベースを使って、任意のアミノ酸配列のペプチドについて予想プログラムを作製、予想能を10-fold cross validation etc.によって検定した。(2)予想プログラムを使って、ヒトC型肝炎ウイルス(HCV)ゲノム全長および、腫瘍特異的抗原であるWT1、survivinについて、HLA-A^*0201と-A^*2402結合性ペプチドを予想。実験にて結合能を確認したのち、物質特許出願を行った(情報解析担当のNECとの共同出願)。(3)MHC class I分子、ペプチド、β2-microglobulinの3者の会合の特異性がどのように制御されているかを調べるため、阪大蛋白質研究所の後藤祐児教授らと共同で、MHCの重鎖に接すると立体構造上予想されるアミノ酸を置換した複数のβ2-microglobulin置換体を使って、ペプチド会合の特異性に対する影響を調べた。(4)C型肝炎、担がん患者の末梢血T細胞を用いて上記で見つけた抗原ペプチドを認識するT細胞があるかどうか、を調べた。また、HCV感染モデルマウスを使った実験ができないか探るため、マウスMHC class I分子に結合するHCVペプチドを同定し、免疫実験を行った。(5)上記(2)(3)で同定したワクチン候補ペプチドについて、将来、医師主導型の臨床試験を行う必要がある。本学の付属病院にて、臨床医と研究者が協力して臨床試験を行う経験をすることは重要である。このため、我々が数年前に阪大杉山治夫教授らと同定し、阪大病院で臨床試験が進んでいるWT1ペプチドを用いたがんの免疫治療がH16年度より厚労省の研究班として拡大される機会を利用して、本学付属病院でもペプチド免疫治療を立ち上げた。

(1) The question-and-answer learning method uses HLA-A^*0201と-A^*2402 molecular binding and specific analysis to complete it. Combined with ののデータベースを使って, arbitrary のアミノ acid combination のペプチドについて yu want プログラムを production, yu want to be able to を10-fold cross validation etc.によって検定した. (2) Imagination hepatitis C virus, hepatitis C virus (HCV) full-length virus, tumor-specific antigen virusるWT1, survivin, HLA-A^*0201 and -A^*2402, combined with HLA-A^*2402.実験にてCombined energy confirmation したのち, material license application を行った (Information analysis team NEC との jointly contributed). (3)MHC class I molecule, ペプチド, β2-microglobulin の 3 person の specificity が ど のようにcontrol されているかを动べるため、Professor Goto Yuji of the Hankook University Protein Research Institute らと同で、 MHC's heavy lock connection and three-dimensional structure of the three-dimensional structure of the three-dimensional structure of the acid and substitution of β2-mic The specificity of the roglobulin replacement body, the combination of the って and the ペプチド, affects the roglobulin. (4) The peripheral blood T cells of patients with hepatitis C and hepatitis C are used. MHC class The I molecule is a combination of HCV and HCV, and an immune system. (5) The above (2) and (3) are the same as those that are determined to be suitable candidates and will be necessary for physician-led clinical trials in the future. This school is affiliated with the hospital, clinical doctors, and researchers, and is an important team in conducting clinical trials.このため、I used いたがんの无码 a few years ago under Professor Haruo Osugiyama of Osaka and the clinical trials of WT1 at Osaka University Hospital. The H16 H16 Provincial Research Course on Epidemic Treatment is a large-scale research project on the opportunity to use it, and the affiliated hospital of this school is a research institute on immunotherapy.

项目成果

WT1 peptide-based immunotherapy for patients with lung cancer: Report of two cases

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2004.tb03503.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Tsuboi, A;Oka, Y;Sugiyama, H
• 通讯作者: Sugiyama, H

Induction of WT1 (Wilms' tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultant cancer regression

• DOI: 10.1073/pnas.0405884101
• 发表时间: 2004-09-21
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Oka, Y;Tsuboi, A;Sugiyama, H
• 通讯作者: Sugiyama, H