MHCクラスIとクラスIIの両方の分子を認識できるT細胞のT細胞抗原受容体の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

ヘルパーT細胞(CD4^+T細胞)は、抗原提示細胞上の組織適合抗原(MHC)class II分子に提示されたペプチドを抗原として認識し、αβT細胞抗原レセプター(TCR)をかいしてシグナルを受け取る。胸腺でCD4^+T細胞が分化する時には、class II分子とTCR間の相互作用が必要で、したがってclass II欠失マウスでは末梢にCD4^+T細胞がほとんどない。一方CD8^+T細胞はMHC class I分子を認識する。予め免疫をしていないマウスからCD4^+およびCD8^+T細胞をとり、別々にアロクラスI分子、アロクラスII分子と反応させると(primary mixed lymphocyte reaction:MLR)、リンフォカインを添加しない条件では、CD4^+T細胞はアロクラスIIとのみ、CD8^+T細胞はアロクラスI分子とのみ反応する。ところが、私は、class II欠失マウス由来のCD8^+T細胞がclass II分子ともMLRで強く反応する現象をみつけた。この反応は、抗-class II分子抗体ではブロックされるが、抗-class I分子抗体や抗-CD8抗体には影響されなかった。これらの細胞は、class I分子でポジティブセレクションされているはずであるから、class Iとclass IIの両方の分子に1個の細胞が反応するはずである。しかもMLRではCD8^+T細胞は、class I分子とco-receptor(CD8)依存性に反応しているが、class II分子とはco-receptor(CD4)非依存性に反応しているので、これらのCD8T細胞のTCRはクラスII分子とより効率よく反応しているはずである。このようなdual specificなCD8^+T細胞は、アロ応答性T細胞と同じくらいの頻度でクラスII欠失マウスに存在する。