课题基金 / 基金详情

運動ニューロン回路形成機構

運動ニューロン回路形成機構
运动神经元回路形成机制
批准号：
09275221
负责人：
田中 英明
金额：
$1.54万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275221/
关键词：
運動ニューロンEph受容体型チロシンキナーゼ阻害モノクローナル抗体軸索成長ガイダンス

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项目成果

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Eph受容体型チロシンキナーゼのサブタイプであるEph A3、Eph A4がニワトリ胚運動ニューロンのサブタイプに一過性に発現し、そのリガンドEphrin-A2、Ephrin-A5は培養運動ニューロンからの神経突起成長を阻害することから、Eph受容体型チロシンキナーゼとリガンドは神経回路形成の最も重要なステップである軸索成長に阻害的に働くガイダンス因子として機能する可能性をこれまでに見い出している。この研究計画では、胚内での機能を解析するために、Eph受容体型チロシンキナーゼとリガンドはクロストークが盛んであるため、それぞれの機能阻害抗体を開発し、阻害抗体のカクテルを投与することを目的とした。Eph受容体と膜タンパクであるリガンドの細胞外領域とヒトIgGのFc部とのキメラ蛋白を作製し、マウスモノクローナル抗体を多数作成した。得られたハイブリドーマ上清を用いリガンドと受容体の結合阻害をスクリーニングし、抗Ephrin-A2抗体としてB1、B2、B3、B4、抗Ephrin-A5抗体としてRAb1、RAb4、抗Eph A3抗体として♯9、♯15、抗Eph A4抗体として♯16、♯18に結合阻害活性を見出した。さらに、ニワトリ胚視蓋の膜分画を使用したストライプアッセイにより、これらの抗体が機能阻害活性を持つかどうかを調べ、特に抗Ephrin-A2抗体B3、抗Eph A3抗体♯15、抗Eph A4抗体♯16に強い網膜神経節細胞からの神経突起成長阻害活性を見出した。今後は、これらの機能阻害抗体を使用して胚内で果たしてEph受容体型チロシンキナーゼとリガンドが運動ニューロンの軸索成長のガイダンス因子として働いているかどうかを明らかにしていく予定である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ohta Kunimasa: "The inhibitory effect on neurite outgrowth of motoneurons exerted by the ligands ELF-1 and RAGS." Mechanisms of Development. 64・1-2. 127-135 (1997)
Ohta Kunimasa：“配体 ELF-1 和 RAGS 对运动神经元的神经突生长的抑制作用。” 64・1-2（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka Hideaki: "Molecular basis of axon growth and nerve pattern formation" 学会出版センター/S. Karger 刊, 9 (1997)
田中秀明：“轴突生长和神经模式形成的分子基础”Gakkai Publishing Center/S Karger，9（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirano Shigeki: "Normal ontogenic observations on the expression of Eph receptor tyrosine kinase,Cek8,in chick embryos." Anatomy & Embryology. 197・3. 187-197 (1998)
Hirano Shigeki：“鸡胚胎中 Eph 受体酪氨酸激酶 Cek8 表达的正常个体发育观察”197・3（1998）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka Hideaki: "Commitment of motoneuron progenitors of chick embryo along the anterior-posterior axis." Developmental Neuroscience. 19.1. 106-111 (1997)
田中秀明：“鸡胚运动神经元祖细胞沿前后轴的承诺。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ドラキシンはその受容体を介したシグナルにより成長円錐の細胞骨格を制御する
    • 批准号：
      11F01101
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.02万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      田中 英明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    軸索ガイダンス分子ドラキシンの神経回路形成機能とそのシグナル機構解明
    • 批准号：
      23220010
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $68.31万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      田中 英明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    軸索ガイダンス分子ドラキシンの神経回路形成機能とそのシグナル機構解明
    • 批准号：
      23240052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $13.31万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      田中 英明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    網膜上丘軸索投射におけるドラキシンの機能解析
    • 批准号：
      10F00115
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      田中 英明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金