運動ニューロン細胞死と栄養因子

运动神经元细胞死亡和营养因子

• 批准号: 05251215
• 负责人: 田中 英明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251215/
• 关键词: 運動ニューロン; レセプター; チロシンキナーゼ; 細胞死; 栄養因子

レセプター型チロシンキナーゼは増殖因子、栄養因子のレセプターとして働く。例えば、NGF,BDNF,NT-3などNGFファミリーに対しては、レセプター型チロシンキナーゼであるTrkファミリーがレセプターであることが明らかにされている。運動ニューロンにおける発生初期の細胞死や、傷害後の細胞死をBDNFやNT-3がある程度阻止することが最近報告され、BDNFやNT-3が運動ニューロン栄養因子として働いていると考えられているが、NGFファミリー以外の栄養因子が存在する可能性も残る。我々は運動ニューロン細胞表面を特異的に認識するモノクローナル抗体SC1を用いたパンニング法により、ニワトリ胚脊髄から運動ニューロンを精製し、RNAを抽出し、RT-PCR法により運動ニューロンに特異的に発現するチロシンキナーゼ群のcDNAをクローニングした。その中でTrkファミリーに含まれない異なるサブタイプのレセプター型チロシンキナーゼが、in situ ハイブリダイゼーションにより上肢と下肢を支配する運動ニューロンに特異的に発現することを見出した。PCRで得たクローンを用い、全長のcDNAをクローニングし、COS細胞に発現させたところ、自己のチロシン残基をリン酸化することがわかり、運動ニューロンにおいてもチロシンキナーゼとして機能していると推定された。さらに、胚全体のin situハイブリダイゼーションから、この分子はいろいろな組織に発現しており、上肢、下肢の肢芽にも同じチロシンキナーゼが強く発現していることを見出したことから、肢芽中にこのレセプター型チロシンキナーゼのリガンドが存在すると推定された。今後は、肢芽中に存在すると考えられるリガンドを同定し、レセプターのリガンド結合部位に結合する機能阻害モノクローナル抗体を開発することなどにより、これらの分子が運動ニューロン栄養因子ならびにそのレセプターとして働いているかどうかを明らかにする予定である。

Type レ セ プ タ ー チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ は raised yield factor, tech students.their ownship, raise factor の レ セ プ タ ー と し て 働 く. Example え ば, model NGF, BDNF, the NT - 3 な ど model NGF フ ァ ミ リ ー に し seaborne て は, レ セ プ タ ー type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ で あ る Trk フ ァ ミ リ ー が レ セ プ タ ー で あ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Sports ニ ュ ー ロ ン に お け る 発 や life の early cell death, injury after の cell death を BDNF や the NT - 3 が あ る extent prevent す る こ と が recently reported さ れ, BDNF や NT - 3 が ニ ュ ー ロ ン tech students.their ownship raise factor と し て 働 い て い る と exam え ら れ て い る が, NGF plays フ ァ ミ リ ー outside の tech students.their ownship raise factor が exist す も る possibilities Residual る. I 々 は movement ニ ュ ー ロ ン を specific cell surface に know す る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody SC1 を with い た パ ン ニ ン グ method に よ り, ニ ワ ト リ embryo spinal marrow か ら movement ニ ュ ー ロ ン を refined し, RNA を drew し, rt-pcr method に よ り movement ニ ュ ー ロ ン に specific に 発 now す る チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ group の cDNA を ク Youdaoplaceholder0 ロ ニ ニ グ グ た. そ の で in Trk フ ァ ミ リ ー に containing ま れ な い different な る サ ブ タ イ プ の レ セ プ タ ー type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が, the in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン に よ り upper limb と lower limb を dominate す る movement ニ ュ ー ロ ン に specific に 発 now す る こ と を shows し た. PCR で have た ク ロ ー ン を い, span の cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し, COS cell に 発 now さ せ た と こ ろ, の チ ロ シ ン residues を リ ン acidification す る こ と が わ か り, sports ニ ュ ー ロ ン に お い て も チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ と し て function し て い る と presumption さ れ た. Youdaoplaceholder0, embryo whole さらに in Situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン か ら, こ の molecular は い ろ い ろ な organization に 発 now し て お り, upper limb and lower limb の limb bud に も with じ チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が strong く 発 now し て い る こ と を shows し た こ と か ら, limb bud に こ の レ セ プ タ ー type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の リ ガ ン ド が exist す る と presumption さ れ た. に in future は, limb bud す る と exam え ら れ る リ ガ ン ド を with し, レ セ プ タ ー の リ ガ ン ド combining site に す る function resistance against モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を open 発 す る こ と な ど に よ り, こ れ ら の molecular が movement ニ ュ ー ロ ン tech students.their ownship raise factor な ら び に そ の レ セ プ タ ー と し て 働 い て い る か ど う か を Ming ら か に す る Set である.