エイズ病態におけるNF-kB活性化とその制御機構

艾滋病病理中NF-kB的激活及其调控机制

• 批准号: 09258209
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258209/
• 关键词: 転写因子; NF-kB; インヒビター; 蛋白分解; p53; 細胞周期; アポトーシス; 蛋白相互作用

NF-kBの活性化には、そのインヒビターであるIkBαおよびβのN末部のセリン残基の燐酸化に依存した蛋白分解が必須であると従来考えられているが、我々はFK506、酸化ストレス、osmotic shock等のいくつかの非定型的なNF-kBの活性化刺激では、このN末部のセリン残基の燐酸化に依存しない新しいシグナル伝達経路によりIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化が起こることを明らかにすることができた。さらに、様々なプロテアーゼ阻害剤を使い、非定型的な刺激によるこの新しいkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化には従来指適されていたプロテアソームが関与しており(投稿中)、非定型的な刺激によるエイズウィルスの活性化にはこの経路が重要であると考えられた。また、Tatによるp53 promoter活性化の抑制、HIV-LTRの活性化を野生型p53は抑制し、変異型p53活性化する、等エイズ病態においてp53が重要な役割を果たしていると考えられる。我々は、NF-kBp65とp53が相互のDNA結合部位を介して直接結合することにより、NF-kBがp53の活性を阻害する一方で、wild-type p53はNF-kBの活性を抑制するが、mutant p53はNF-kBの活性を促進する等、p53がエイズウィルスの活性化に重要な役割を果たしていることを示す結果が得られた(投稿中)。以上、非定型的な刺激によるIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化の新しいシグナル伝達経路の存在を明らかにすることができた。さらに、p53がNF-kBp65と直接結合することにより、エイズウィルスの活性化に重要な役割を果たしていることを示す結果が得られた。

NF-kB activation, FK506, acidification, osmotic shock, NF-kB activation, and activation. The N-terminal residues acidified dependence on IkB α, β decomposition, NF-kB activation and activation. Unstereotyped stimuli, non-stereotyped stimuli, new kB α, β decomposition, NF-kB activation, non-stereotyped stimuli, non-stereotyped stimuli, activation, activation and activation. The inhibition of p53 promoter activation, the inhibition of wild type p53, the activation of p53, the activation of p53, the inhibition of p53, wild type p53, p53. The DNA binding sites of our gene and NF-kBp65 p53 were directly combined with each other. The results showed that the results were satisfactory (in the contribution). The results showed that the results showed that the results were satisfactory (in the contribution). The results showed that the results were satisfactory (in the contribution). The results showed that the results were satisfactory (in the contribution). The results showed that the results were satisfactory (in the contribution). The above, non-stereotyped "stimuli", "IkB α", "β" decomposition, "NF-kB", "activation", "new", "new", "reach", "clear" and "clear". The results show that the results are satisfactory with the direct combination of NF-kBp65 and p53NF-PCR. The results show that the results are satisfactory.

项目成果

Muraoka,K., et al: "Hypoxia but not reoxygenation induces interleukin-6 gene expression through NF-kB activation." Transplantation. 63. 466-470 (1997)

Muraoka,K. 等人：“缺氧而非复氧可通过 NF-kB 激活诱导白细胞介素 6 基因表达。”

Muraoka,K., et al: "Effects of natural anti-oxidants on the activation of transcription factor NF-kB and p53." Springer-Verlog., 676 (1997)

Muraoka,K. 等人：“天然抗氧化剂对转录因子 NF-kB 和 p53 激活的影响。”

Onishi,I., et al: "Activation of JNK during ischemia and reperfusion in mouse liver." FEBES Letters. 420. 201-204 (1997)

Onishi,I. 等人：“小鼠肝脏缺血和再灌注期间 JNK 的激活。”