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グルタミン酸トランスポーター欠損マウスを用いたグルタミン酸細胞死機序の解析

グルタミン酸トランスポーター欠損マウスを用いたグルタミン酸細胞死機序の解析
使用谷氨酸转运蛋白缺陷小鼠分析谷氨酸细胞死亡机制
批准号：
09280237
负责人：
田中 光一
金额：
$1.02万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280237/
关键词：
グルタミン酸トランスポーター神経細胞死ノックアウトマウス興奮毒性

项目摘要

项目成果

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グルタミン酸は中枢神経系において主要な興奮性神経伝達物質として知られているが、興奮毒性と言う概念で表せれるように、過剰なグルタミン酸は神経細胞障害作用をもつ。細胞外グルタミン酸濃度を制御する最も重要な機能分子はグルタミン酸トランスポーターである。本年度はグリア型グルタミン酸トランスポーター(GLT-1,GLAST)の神経細胞死における役割を解析するためGLT-1,GLAST欠損マウスを作成し、その表現型を解析した。GLT1欠損マウスは生後3週齢頃から致死性のてんかん発作を示し、生後12週齢頃までに80%が死亡してしまう。更に、生後7週齢まで生存した欠損マウスの脳を調べると、海馬CA1錐対細胞の選択的変性像が観察された。また、外傷のモデルとしてcold-injury(液体窒素で冷却した金属棒を大脳および小脳周辺の頭蓋骨にあてる)による浮腫巣の広がりを調べると、欠損マウスでは野生型に比べ大脳の浮腫巣の広がりが大きくなっていた。対照的にGLAST欠損マウスは、小脳登状線維のPurkinje細胞多重支配による軽度の協調運動障害(rotarod testの異常)以外、知覚・運動・行動に異常は見いだされなかった。しかし、coldーinjuryによる小脳の梗塞巣の広がりは、欠損マウスでは大きくなっていた。以上のことより、GLT-1は大脳において、GLASTは小脳においてグルタミン酸の興奮毒性から神経細胞を保護するのに重要な役割を果たしていることが明らかになった。従って、GLT-1,GLASTを活性化する薬物は新しい神経保護薬として有望である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tanaka J.et al.: "Extra-junctional localization of glutamate trasporter EAA4 at excitatory Purkinje cell synapses." Neuroreport. 8. 2461-2464 (1997)
Tanaka J.et al.：“谷氨酸转运蛋白 EAA4 在兴奋性浦肯野细胞突触处的连接定位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Meno-Hikichi Y.et al.: "Structure and functional expression of the cloned mouse neuronal high-affinity glutamate transporter." Mol.Brain Res.48. 176-180 (1997)
Meno-Hikichi Y.等人：“克隆小鼠神经元高亲和力谷氨酸转运蛋白的结构和功能表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Itoh M.et al.: "Expression of a glutamate trasporter subtype,EAAT4,in the developing human cerebellum." Brain Res.767. 265-271 (1997)
Itoh M.等人：“谷氨酸转运子亚型 EAAT4 在发育中的人类小脑中的表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamada K.et al.: "Changes in expresson of the glutamate trasporter EAAT4 in developing mouse Purkinje cells." Neursci.Res.27. 191-198 (1997)
Yamada K.et al.：“发育中的小鼠浦肯野细胞中谷氨酸转运蛋白 EAAT4 表达的变化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    アストロサイトから神経細胞への分化転換を用いた神経回路の機能的再建
    • 批准号：
      21K19425
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    抑制性神経前駆細胞の実体解明と神経分化におけるノッチシグナルの役割
    • 批准号：
      20022013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異
    • 批准号：
      18059009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.89万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グリア伝達物質の機能解析
    • 批准号：
      18053006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金