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中枢神経系系形成シグナル分子としてのグルタミン酸の役割

中枢神経系系形成シグナル分子としてのグルタミン酸の役割
谷氨酸作为中枢神经系统形成信号分子的作用
批准号：
12053222
负责人：
田中 光一
金额：
$1.98万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053222/
关键词：
グルタミン酸トランスポーター発生中枢神経系細胞移動アポトーシス

项目摘要

项目成果

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グルタミン酸は、ほ乳類の中枢神経系において記憶・学習などの脳高次機能に重要な役割を果たす神経伝達物質としての作用だけでなく、神経系の発生・分化にも関与するシグナル分子としての作用を持っていると考えられいる。しかし、記憶・学習における役割に比べ、中枢神経系形成シグナル分子としてのグルタミン酸の役割は不明な点が多い。我々は、細胞外グルタミン酸濃度調節にとって重要な役割を果たす2種類のグリア型グルタミン酸トランスポーター欠損マウス(GLT1,GLAST)を作成した。これら2つの欠損マウスを掛け合わせグリア型グルタミン酸トランスポーターを全く持たないdouble knockout mouse(DKマウス)を作成したところ、DKマウスは胎生18日頃に死亡し、その中枢神経系に様々な形成異常が観察された。本研究ではDKマウス胎児の中枢神経系の発達過程を詳細に解析すると共に、その異常のメカニズムを解析し、中枢神経系形成シグナル分子としてのグルタミン酸の役割を明らかにする。GLT1欠損マウス、GLAST欠損マウスには、脳の形態異常は観察されなかった。また、胎生13日から胎生17日までのDKマウス胎児脳にも、形態異常は観察されなかった。しかし、胎生18日のDKマウス胎児脳には、嗅球の僧帽細胞の消失・海馬錐体細胞の層形成不全・小脳の小葉形成不全など様々な形態異常が観察された。グルタミン酸は、神経幹細胞の分裂、神経細胞の移動・アポトーシスに関与していることが示唆されている。従って、DKマウスで観察される中枢神経系の形成異常のメカニズムとしては、神経幹細胞の分裂能障害・神経細胞の移動障害・神経細胞のアポトーシス亢進などが考えられる。どの異常が、DKマウスの脳形成異常をもたらすかは、今後の課題である。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Gray,C.: "Glutamate does not play a major role in controlling bone growth."J Bone Miner Res. (In press). (2001)
Gray,C.：“谷氨酸在控制骨骼生长方面并不起主要作用。”J Bone Miner Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamada,K.: "Dynamic transformation of Bergmann glial fibers proceeds in correlation with Dendritic outgrowth of cerebellar Purkinje cells."J Comp Neurol. 418. 106-120 (2000)
Yamada,K.：“伯格曼神经胶质纤维的动态转化与小脑浦肯野细胞的树突生长相关。”J Comp Neurol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka,K.: "Functions of glutamate transporters in the brain."Neurosci Res. 37. 15-19 (2000)
Tanaka,K.：“大脑中谷氨酸转运蛋白的功能。”神经科学研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hakuba,N.: "Exacerbation of noise-induced hearing loss in mice lacking the glutamate transporter GLAST."J Neurosci. 20. 8750-8753 (2000)
Hakuba,N.：“缺乏谷氨酸转运蛋白 GLAST 的小鼠噪音引起的听力损失加剧。”J Neurosci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
アストロサイトから神経細胞への分化転換を用いた神経回路の機能的再建
  • 批准号：
    21K19425
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
抑制性神経前駆細胞の実体解明と神経分化におけるノッチシグナルの役割
  • 批准号：
    20022013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異
  • 批准号：
    18059009
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.89万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
グリア伝達物質の機能解析
  • 批准号：
    18053006
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
海外基金