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グルタミン酸トランスポーターの生理学的・病態生理学的役割の解明

グルタミン酸トランスポーターの生理学的・病態生理学的役割の解明
阐明谷氨酸转运蛋白的生理和病理生理作用
批准号：
07278252
负责人：
田中 光一
金额：
$1.28万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278252/
关键词：
グルタミン酸トサンスポーターシナプス伝達神経伝達物質神経変性疾患

项目摘要

项目成果

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1 ヒトグリア型グルタミン酸トランスポーター(hGluT-1)の薬理学的解析:hGluT-1の薬理学的特性を詳細に解析するため、hGluT-1をCOS7細胞に電気穿孔法で導入した。hGluT-1のグルタミン酸取り込み活性は、グルタミン酸のfolded formに構造的に類似しているL-CCG-IIIやL-CCGIVにより抑制される(IC_<50>はそれぞれ0.29μM,1.1μM)が、extended formに類似しているL-CCG-IやL-CCG-IIではほとんど抑制されない(IC_<50>は10μM以上)。またパーキンソン氏病の治療薬であるブロモクリプチンが、hGluT-1のグルタミン酸に対する親和性を低くすることによりグルタミン酸取り込み活性を促進させることを見いだした。2 グルタミン酸トランスポーター遺伝子欠損マウスの作成:グリア型グルタミン酸トランスポーター2種(GluT-1,GLT1)の個体レベルにおける生理学的・病態生理学的役割を解析するため、各々のサブタイプを欠損しているミュータントマウスの作成を試みた。GluT-1遺伝子のエクソン6(4番目の膜貫通領域をコードしている)、GLT1遺伝子のエクソン4(3番目の膜貫通領域をコードしている)を欠損するよう各々ターゲッテイングベクターを構築し、ネオマイシン耐性遺伝子とジフテリア毒素遺伝子あるいはチミジンキナーゼ遺伝子を用いたpositive-negative選別法により相同組み換え体をそれぞれ1クローン、4クローン得た。得られた相同組み換え体を胚盤胞に注入しC57BL/6J(B6)とのキメラマウスを作成し、B6マウスとキメラマウスとの交配によりF1ヘテロ型マウスを得た。現在F1ヘテロ型マウスを交配し、F2ホモ型マウスが生まれつつある。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T. Nakayama: "Expression of three glutamate transporter subtype mRNA in human brain regions and peripheral tissues." Mol. Brain Res.(1996)
T. Nakayama：“三种谷氨酸转运蛋白亚型 mRNA 在人脑区域和外周组织中的表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Yamashita: "Inhibition by folded isomers of L-2-(carboxycyclopropy.)-glycine of glutamate uptake via the human glutamate yransporter hGluT-1" Eur. J. Pharmucol.289. 387-390 (1995)
H. Yamashita：“L-2-(羧基环丙基)-甘氨酸的折叠异构体对通过人谷氨酸转运蛋白 hGluT-1 摄取谷氨酸的抑制”Eur。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. Shibata: "Dynamic changes in expression of glutamate transporter mRNAs in developing brain." Neuroreport. (1996)
T. Shibata：“发育中的大脑中谷氨酸转运蛋白 mRNA 表达的动态变化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Yamashita: "Neuroprotective mechanism of bromocriptine." Lancet. 346. 1305-1305 (1995)
H. Yamashita：“溴隐亭的神经保护机制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
アストロサイトから神経細胞への分化転換を用いた神経回路の機能的再建
  • 批准号：
    21K19425
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
抑制性神経前駆細胞の実体解明と神経分化におけるノッチシグナルの役割
  • 批准号：
    20022013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異
  • 批准号：
    18059009
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.89万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
グリア伝達物質の機能解析
  • 批准号：
    18053006
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    田中 光一
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University