课题基金 / 基金详情

アデノシン受容体を介する血管内皮障害の保護機構に関する分子細胞生物学的研究

アデノシン受容体を介する血管内皮障害の保護機構に関する分子細胞生物学的研究
腺苷受体介导血管内皮损伤保护机制的分子细胞生物学研究
批准号：
09281215
负责人：
鈴木 宏治
金额：
$1.22万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281215/
关键词：
動脈硬化血管内皮細胞血液凝固アデノシンアデノシン受容体アデノシントランスポータ組織因子トロンビン

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项目成果

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動脈硬化の発生・進展には、TNF-αなどのサイトカインやトロンビン、酸化LDLなどによる内皮障害が引き金になることが示唆されている。最近、申請者らは、TNF-αなどによる内皮障害がアデノシンによって阻止されることを見いだした。そこで、本研究では、アデノシン受容体を介する血管内皮の保護機構とその破綻に基づく動脈硬化の発生と進展のメカニズムを解明するため、障害内皮細胞に発現する動脈硬化関連性の細胞膜因子と分泌性因子の変動に及ぼすアデノシンの影響を解析した。その結果、アデノシンは、凝固関連因子に対しては培養臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)上のトロンボモジュリンの発現を促進し、TNF-αやトロンビン刺激による組織因子の発現を濃度依存性に阻害した。また、線溶関連因子に対してはt-PAの発現を促進し、PAI-1の発現を阻害した。次にTNF-αやトロンビン刺激によるHUVECs上での組織因子の発現に対して、4種のアデノシン受容体(AR)サブタイプ(A1AR,A2aAR,A2bAR,A3AR)のうち、どのサブタイプが関与するかを個々のサブタイプに特異的なアゴニストおよびアンタゴニストを用いて検討した。その結果、TNF-α刺激による組織因子の発現制御はA2aARおよびA3ARを介して行われ、A1ARは組織因子の発現をむしろ促進することが示唆された。一方、接着因子の発現に対するアデノシンの影響を検討したところ、アデノシンはTNF-α刺激によるVCAM-1の発現を阻害した。現在、引き続き、アデノシンのトロンビン受容体や血管収縮・弛緩因子(エンドセリン、TXA_2、PGI_2、NO、CNP)などの動脈硬化関連因子とそれらの遺伝子の発現量に及ぼす検討を行っている。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Usui,M., Hayashi,T., Suzuki,K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1998)
Usui,M., Hayashi,T., Suzuki,K., et al.：“犬脂多糖结合蛋白：犬扩大肝切除模型的 cDNA 克隆及其组织分布。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Deguchi,H., Takeya,H., Suzuki,K., et al.: "Kringle 1 domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)
Deguchi,H.、Takeya,H.、Suzuki,K. 等人：“凝血酶原的 Kringle 1 结构域在凝血酶原酶复合物的组装过程中与因子 Va 相互作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鈴木 宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山 征郎 編), 490(17) (1997)
铃木浩二：《DIC Ology》医学评论出版（丸山清朗编辑），490（17）（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鈴木 宏治: "Annual Review 血液 1998" 中外医学社(高久 史麿 他編), 245(10) (1998)
铃木浩司：《Annual Review Blood 1998》中外医学社（由 Fumimaro Takahisa 等编辑），245(10) (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)
    • 批准号：
      22K08489
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    血管系細胞ー組織幹細胞相互作用を利用した徐放型幹細胞療法の開発
    • 批准号：
      23659961
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Tohoku University
    血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索
    • 批准号：
      18659280
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構
    • 批准号：
      16022232
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金