血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索

开发保护血管内皮细胞免受炎症性疾病影响的人工肽并寻找其靶分子

• 批准号: 18659280
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659280/
• 关键词: 血管障害性疾患; 炎症性障害; 血管内皮細胞; フアージディスプレイ法; 人工ペプチド; 抗炎症性作用; NFκB; コネキシン32; 血管内皮障害; 血管内皮; ファージディスプレイ法; 抗凝固作用

【研究意義】近年,心筋梗塞や脳梗塞,静脈血栓症などの血管障害性疾患が急増しており,その原因,発症機序の解明と有効な診断法、治療法の開発が望まれている。血管障害性疾患の発症基盤には慢性的な炎症性内皮障害があるため,疾患の発症阻止には生活習慣病の改善とともに,血管内皮を如何にして炎症性障害から保護し,また,一旦生じた炎症性内皮障害を如何に再生させるかが重要な鍵となる。【研究目的】本研究では,これまでに独自のファージディスプレイ法を用いて作製したペプチドライブラリーから炎症により惹起される血管内皮障害を阻止して,内皮細胞の保護と再生を制御するペプチドおよびペプチドが結合する細胞側分子を同定し,その機能や分子機構を明らかにする計画である。これまでの研究成果に基づき,最終報告を提出する。【研究成果】前年度までにヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)に結合するペプチドのスクリーニング行い,ギャップ結合タンパクであるコネキシン32(Cx32)に結合するペプチドを同定した。本年度は,活性化NFκB結合部位を転写調節領域に持つルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターを導入したHUVECsを用いて,このペプチドの抗炎症作用を評価した。その結果,このペプチドはNFκBの活性に変化を起こさなかった。他方,これまでCx32が内皮細胞に発現していることは報告されていないため,本研究ではCx32が内皮細胞に発現することを検証した。また,Cx32の発現量がTNF-α刺激時に低下することを明らかにした。さらに,Cx機能阻害剤や抗Cx抗体を用いてギャップ結合を阻害すると,TNF-α刺激で誘導される炎症反応や凝固反応がより一層亢進することを明らかにした。以上の結果から,Cx32を介する血管内皮細胞間のギャップ結合の機能維持は,血管内皮を炎症性障害から保護する役割を果たすことが明らかになった。

[research meaning] in recent years, there have been myocardial infarction, thrombosis, vascular disorders, acute stroke, etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. The underlying symptoms of vascular disorders are chronic inflammatory endothelial disorders, which prevent the improvement of life diseases, and how vascular endothelium protects against inflammatory diseases. Once it is born, how to regenerate inflammation endothelium damage is important. [objective] the purpose of this study was to investigate the effect of single-cell therapy on the prevention of vascular endothelial injury in this study. in this study, we used the method of anti-inflammatory drugs to induce vascular endothelial damage, to prevent vascular endothelial damage, to prevent vascular endothelial injury, to protect endothelial cells, to control endothelial regeneration, and to combine the molecular markers of endothelial cells. The molecular organs of the local machinery and energy institutions shall provide information on the planning and planning of the project. The results of the research are based on the basis of the research results, and the most recent reports are published. [research results] in the previous year, the endothelial cell (HUVECs) was used in combination with the endothelial cell (HUVECs), and the endothelial cell (Cx32) was determined by the combination of the endothelial cell (ECC) and the endothelial cell (ECC). This year, the activation of NF κ B junction site in the field of anti-inflammatory effect of anti-inflammatory effect is very important. This year, the field of active NF κ B binding site has a significant effect on anti-inflammatory activity. The results showed that the activity of NF κ B was significantly higher than that of the control. On the other hand, Cx32 endothelial cells were detected. In this study, Cx32 endothelial cells were detected. The dose of Cx32 and the stimulation time of TNF- α were lower than that of normal control. Anti-Cx antibody can be blocked by Cx machine. Anti-TNF- α stimulation leads to inflammatory reaction, coagulation reaction and anti-inflammatory response. According to the above results, Cx32 demonstrated the ability to maintain vascular endothelial cell apoptosis and the protection of vascular endothelial inflammatory barrier by surgical excision.

项目成果

Protein C in hibitor regulates breast cancer cell growth,metastasis and anioenesis

抑制剂中的蛋白 C 调节乳腺癌细胞生长、转移和血管生成

• 发表时间: 2008
• 作者: Suzuki K;Hayashi T.;横田隆徳;Suzuki K.
• 通讯作者: Suzuki K.

血栓症・動脈硬化モデル動物作製法(編集:鈴木宏治)

血栓/动脉硬化模型动物制作方法（铃木浩二主编）

• 发表时间: 2007
• 作者: Suzuki K;Hayashi T.;横田隆徳;Suzuki K.;Yokota T;横田隆徳;鈴木 宏治
• 通讯作者: 鈴木 宏治

Protein C inhibitor regulates hepatocyte growth factor activator-mediated lliver regeneration in mice model.

蛋白 C 抑制剂调节小鼠模型中肝细胞生长因子激活剂介导的肝脏再生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Histchem.Cell Biol. 128
• 作者: Song Z;Suzuki K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Protein C inhibitor regulates hepatocyte growth factor activator-mediated liver regeneration in mice model.

Protein C 抑制剂可调节小鼠模型中肝细胞生长因子激活剂介导的肝再生。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Gut 57
• 作者: Hamada T;Suzuki K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Protein C and its inhibitor in malignancy

• DOI: 10.1055/s-2007-991534
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS
• 影响因子: 5.7
• 作者: Suzuki, Koji;Hayashi, Tatsuya
• 通讯作者: Hayashi, Tatsuya