多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構

多功能SERPIN、蛋白C抑制剂控制癌细胞侵袭和转移的机制

• 批准号: 16022232
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022232/
• 关键词: プロテインCインヒビター; セリンプロテアーゼインヒビター; 癌細胞の増殖阻害; 癌細胞の浸潤・転移阻害; 血管新生阻害; 腎癌細胞; 乳癌細胞

プロテインCインヒビター(PCI)は、肝臓、腎臓、精巣などで産生される多機能セリンプロテアーゼインヒビター(セルピン)である。PCIは、血中では血液凝固制御系プロテアーゼの活性化プロテインC(APC)を阻害して血液凝固反応を調節し、また、腎臓等の組織ではプラスミノゲンアクチベータ(uPA)の阻害因子として機能し、組織の機能を調節すると考えられる。また、生殖系臓器では受精の制御調節に関わると推定されている。一方、我々はこれまでの研究で、腎癌患者の癌部組織や株化腎癌細胞.(いずれも近位尿細管上皮由来)ではPCI蛋白及びmRNAの発現が著しく低下しており、また、PCIが種々の癌細胞のin vitroでの基底膜への浸潤とともに、in vivoでの増殖と転移を強く阻害することを報告してきた。本研究では、PCIの癌細胞の浸潤・転移阻害機構を解明するため、プロテアーゼ分解型PCIのN末端側断片(N-PCI)と反応部位SerのAlaへの改変型PCI(S→A/PCI)の組換え蛋白、及びこれらの蛋白を発現する乳癌細胞を作製して解析した。その結果、PCIのin vitroでの癌細胞の浸潤阻害活性はPCIのプロテアーゼ阻害活性に依存することが判明した。しかし、in vivoでの癌細胞の増殖及び転移阻害活性はプロテアーゼ阻害活性はN-PCIとS→A/PCIともにみられたことから、PCIのin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIのプロテアーゼ阻害活性は関与せず、N末端側領域が重要であることが明らかになった。さらに、PCIによるin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIによる血管新生阻害活性が関与する可能性が示唆された。

The multi-function of PCI is generated by PCI, liver, kidney and sperm. PCI inhibits the activation of the blood coagulation control system in the blood and regulates the blood coagulation response in tissues such as the kidney and kidney. The reproductive organs are related to the regulation of fertilization. A study on renal cell carcinoma was carried out. The expression of PCI protein and mRNA was decreased in vitro and inhibited in vivo by invasion of basement membrane. In this study, we investigated the mechanism of invasion and migration inhibition of PCI in breast cancer cells. The N-terminal fragment of PCI (N-PCI), the Ser Ala fragment of PCI(S→A/PCI), and the expression of these proteins in breast cancer cells were analyzed. The results showed that the invasion inhibition activity of PCI in vitro was dependent on the invasion inhibition activity of PCI. The proliferation and migration inhibition activity of cancer cells in vivo is related to the proliferation and migration inhibition activity of PCI in vivo. The possibility of angiogenesis inhibition activity associated with PCI in vivo was also discussed.

项目成果

Activated protein C inhibits bronchial hyperresponsiveness and Th2 cytokine expression in the mouse.

活化的蛋白 C 抑制小鼠支气管高反应性和 Th2 细胞因子的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 103
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Thrombin inhibitor, argatroban, prevents tumor cell migration and bone metastasis

• DOI: 10.1159/000081004
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: ONCOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Asanuma, K;Wakabayashi, H;Uchida, A
• 通讯作者: Uchida, A

血液の辞典(平井 久丸他編)

血液词典（平井久丸等编）

• 发表时间: 2004
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木 宏治
• 通讯作者: 鈴木 宏治

Progress in the understanding of protease-activated receptors

• DOI: 10.1532/ijh97.03165
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Gabazza, EC;Taguchi, O;Suzuki, K
• 通讯作者: Suzuki, K

Regulation of carcinoma cell invasion by protein C inhibitor whose expression is decreased in renal cell carcinoma

• DOI: 10.1002/ijc.11594
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Toshiaki Wakita;Tatsuya Hayashi;J. Nishioka;H. Tamaru;N. Akita;K. Asanuma;H. Kamada;E. Gabazza;M. Ido;J. Kawamura;Koji Suzuki