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多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構

多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構
多功能SERPIN、蛋白C抑制剂控制癌细胞侵袭和转移的机制
批准号：
16022232
负责人：
鈴木 宏治
金额：
$2.94万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022232/
关键词：
プロテインCインヒビターセリンプロテアーゼインヒビター癌細胞の増殖阻害癌細胞の浸潤・転移阻害血管新生阻害腎癌細胞乳癌細胞

项目摘要

项目成果

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プロテインCインヒビター(PCI)は、肝臓、腎臓、精巣などで産生される多機能セリンプロテアーゼインヒビター(セルピン)である。PCIは、血中では血液凝固制御系プロテアーゼの活性化プロテインC(APC)を阻害して血液凝固反応を調節し、また、腎臓等の組織ではプラスミノゲンアクチベータ(uPA)の阻害因子として機能し、組織の機能を調節すると考えられる。また、生殖系臓器では受精の制御調節に関わると推定されている。一方、我々はこれまでの研究で、腎癌患者の癌部組織や株化腎癌細胞.(いずれも近位尿細管上皮由来)ではPCI蛋白及びmRNAの発現が著しく低下しており、また、PCIが種々の癌細胞のin vitroでの基底膜への浸潤とともに、in vivoでの増殖と転移を強く阻害することを報告してきた。本研究では、PCIの癌細胞の浸潤・転移阻害機構を解明するため、プロテアーゼ分解型PCIのN末端側断片(N-PCI)と反応部位SerのAlaへの改変型PCI(S→A/PCI)の組換え蛋白、及びこれらの蛋白を発現する乳癌細胞を作製して解析した。その結果、PCIのin vitroでの癌細胞の浸潤阻害活性はPCIのプロテアーゼ阻害活性に依存することが判明した。しかし、in vivoでの癌細胞の増殖及び転移阻害活性はプロテアーゼ阻害活性はN-PCIとS→A/PCIともにみられたことから、PCIのin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIのプロテアーゼ阻害活性は関与せず、N末端側領域が重要であることが明らかになった。さらに、PCIによるin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIによる血管新生阻害活性が関与する可能性が示唆された。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Activated protein C inhibits bronchial hyperresponsiveness and Th2 cytokine expression in the mouse.
活化的蛋白 C 抑制小鼠支气管高反应性和 Th2 细胞因子的表达。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Blood 103
影响因子： --
作者： [Yuda, H., Suzuki, K., et al.]
通讯作者： et al.
Thrombin inhibitor, argatroban, prevents tumor cell migration and bone metastasis
DOI： 10.1159/000081004
发表时间： 2004-01-01
期刊： ONCOLOGY
影响因子： 3.5
作者： [Asanuma, K, Wakabayashi, H, Uchida, A]
通讯作者： Uchida, A
血液の辞典(平井 久丸他編)
血液词典（平井久丸等编）
DOI： --
发表时间： 2004
期刊：
影响因子： --
作者： [Yuda, H., Suzuki, K., et al., 鈴木 宏治]
通讯作者： 鈴木 宏治
Progress in the understanding of protease-activated receptors
DOI： 10.1532/ijh97.03165
发表时间： 2004-02-01
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子： 2.1
作者： [Gabazza, EC, Taguchi, O, Suzuki, K]
通讯作者： Suzuki, K
共 7 条
    Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)
    • 批准号：
      22K08489
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    血管系細胞ー組織幹細胞相互作用を利用した徐放型幹細胞療法の開発
    • 批准号：
      23659961
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Tohoku University
    血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索
    • 批准号：
      18659280
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    細胞膜プロテアーゼ受容体の活性化を介する感染宿主応答としての組織障害機構
    • 批准号：
      14021044
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      鈴木 宏治
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金