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多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構

多功能SERPIN、蛋白C抑制剂控制癌细胞侵袭和转移的机制

基本信息

批准号：
16022232
负责人：
鈴木宏治
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

プロテインCインヒビター(PCI)は、肝臓、腎臓、精巣などで産生される多機能セリンプロテアーゼインヒビター(セルピン)である。PCIは、血中では血液凝固制御系プロテアーゼの活性化プロテインC(APC)を阻害して血液凝固反応を調節し、また、腎臓等の組織ではプラスミノゲンアクチベータ(uPA)の阻害因子として機能し、組織の機能を調節すると考えられる。また、生殖系臓器では受精の制御調節に関わると推定されている。一方、我々はこれまでの研究で、腎癌患者の癌部組織や株化腎癌細胞.(いずれも近位尿細管上皮由来)ではPCI蛋白及びmRNAの発現が著しく低下しており、また、PCIが種々の癌細胞のin vitroでの基底膜への浸潤とともに、in vivoでの増殖と転移を強く阻害することを報告してきた。本研究では、PCIの癌細胞の浸潤・転移阻害機構を解明するため、プロテアーゼ分解型PCIのN末端側断片(N-PCI)と反応部位SerのAlaへの改変型PCI(S→A/PCI)の組換え蛋白、及びこれらの蛋白を発現する乳癌細胞を作製して解析した。その結果、PCIのin vitroでの癌細胞の浸潤阻害活性はPCIのプロテアーゼ阻害活性に依存することが判明した。しかし、in vivoでの癌細胞の増殖及び転移阻害活性はプロテアーゼ阻害活性はN-PCIとS→A/PCIともにみられたことから、PCIのin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIのプロテアーゼ阻害活性は関与せず、N末端側領域が重要であることが明らかになった。さらに、PCIによるin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIによる血管新生阻害活性が関与する可能性が示唆された。

/ PCI, Blood Coagulation system, Activation Agent C (APC), Blood Coagulation, Blood Coagulation, Blood The genitals, genitals, fertilisation, control, fertilization, and insemination are presumed. On the one hand, we are interested in the study of cancer patients and the tissue of cancer patients. (the origin of proximal urinary tube epithelium) the expression of PCI protein and mRNA protein was detected in all kinds of cancer cells. The basement membrane of in vitro cells was immersed in the basement membrane, and the in vivo colonization was strongly blocked. In this study, the tumor cell immersion inhibition mechanism of PCI cancer cell was used to understand that the cell cycle of breast cancer cell line was detected in the reverse part of Ser Ala fragment modified PCI (Scya

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Activated protein C inhibits bronchial hyperresponsiveness and Th2 cytokine expression in the mouse.

活化的蛋白 C 抑制小鼠支气管高反应性和 Th2 细胞因子的表达。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103
影响因子：
0
作者：
Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.
通讯作者：
et al.

Thrombin inhibitor, argatroban, prevents tumor cell migration and bone metastasis

DOI：
10.1159/000081004
发表时间：
2004-01-01
期刊：
ONCOLOGY
影响因子：
3.5
作者：
Asanuma, K;Wakabayashi, H;Uchida, A
通讯作者：
Uchida, A

血液の辞典(平井久丸他編)

血液词典（平井久丸等编）

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木宏治
通讯作者：
鈴木宏治

Progress in the understanding of protease-activated receptors

DOI：
10.1532/ijh97.03165
发表时间：
2004-02-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子：
2.1
作者：
Gabazza, EC;Taguchi, O;Suzuki, K
通讯作者：
Suzuki, K

Regulation of carcinoma cell invasion by protein C inhibitor whose expression is decreased in renal cell carcinoma

DOI：
10.1002/ijc.11594
发表时间：
2004-02
期刊：
International Journal of Cancer
影响因子：
6.4
作者：
Toshiaki Wakita;Tatsuya Hayashi;J. Nishioka;H. Tamaru;N. Akita;K. Asanuma;H. Kamada;E. Gabazza;M. Ido;J. Kawamura;Koji Suzuki
通讯作者：
Toshiaki Wakita;Tatsuya Hayashi;J. Nishioka;H. Tamaru;N. Akita;K. Asanuma;H. Kamada;E. Gabazza;M. Ido;J. Kawamura;Koji Suzuki

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鈴木宏治其他文献

LAP2a and BAF localize to telomeres and chromatin core regions transiently during nuclear assembly.

LAP2a 和 BAF 在核组装过程中短暂定位于端粒和染色质核心区域。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Cell Sci. 117
影响因子：
0
作者：
Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木宏治;M.Takano;T.Dechat
通讯作者：
T.Dechat

Annual Review 2008

2008年年度回顾

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takayuki Okamoto;Mari Akiyama;Mariko Takeda;Esteban C. Gabazza;Tatsuya Hayashi and Koji Suzuki;岡本貴行;岡本貴行;岡本貴行;Takayuki Okamoto;鈴木宏治
通讯作者：
鈴木宏治