多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構

多功能SERPIN、蛋白C抑制剂控制癌细胞侵袭和转移的机制

• 批准号: 16022232
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022232/
• 关键词: プロテインCインヒビター; セリンプロテアーゼインヒビター; 癌細胞の増殖阻害; 癌細胞の浸潤・転移阻害; 血管新生阻害; 腎癌細胞; 乳癌細胞

プロテインCインヒビター(PCI)は、肝臓、腎臓、精巣などで産生される多機能セリンプロテアーゼインヒビター(セルピン)である。PCIは、血中では血液凝固制御系プロテアーゼの活性化プロテインC(APC)を阻害して血液凝固反応を調節し、また、腎臓等の組織ではプラスミノゲンアクチベータ(uPA)の阻害因子として機能し、組織の機能を調節すると考えられる。また、生殖系臓器では受精の制御調節に関わると推定されている。一方、我々はこれまでの研究で、腎癌患者の癌部組織や株化腎癌細胞.(いずれも近位尿細管上皮由来)ではPCI蛋白及びmRNAの発現が著しく低下しており、また、PCIが種々の癌細胞のin vitroでの基底膜への浸潤とともに、in vivoでの増殖と転移を強く阻害することを報告してきた。本研究では、PCIの癌細胞の浸潤・転移阻害機構を解明するため、プロテアーゼ分解型PCIのN末端側断片(N-PCI)と反応部位SerのAlaへの改変型PCI(S→A/PCI)の組換え蛋白、及びこれらの蛋白を発現する乳癌細胞を作製して解析した。その結果、PCIのin vitroでの癌細胞の浸潤阻害活性はPCIのプロテアーゼ阻害活性に依存することが判明した。しかし、in vivoでの癌細胞の増殖及び転移阻害活性はプロテアーゼ阻害活性はN-PCIとS→A/PCIともにみられたことから、PCIのin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIのプロテアーゼ阻害活性は関与せず、N末端側領域が重要であることが明らかになった。さらに、PCIによるin vivoでの癌細胞の増殖・転移阻害活性の発現にはPCIによる血管新生阻害活性が関与する可能性が示唆された。

蛋白C抑制剂（PCI）是在肝脏，肾脏，睾丸等中产生的多功能丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpines）。 PCI被认为可以抑制血液中血液凝血调节蛋白酶的活化蛋白C（APC），并调节血液凝结反应，以及在肾脏等组织中，它是纤溶酶原激活剂（UPA）的抑制剂并调节组织功能。据估计，它参与了生殖器官中受精的调节。另一方面，在先前的研究中，我们报道了PCI蛋白和mRNA表达在肾脏癌患者的癌组织和肾脏癌细胞中显着降低（均源自近端管状上皮），并且PCI强烈抑制各种癌细胞的体内增殖和转移，并在各种癌细胞中侵袭了基础上的元素。在这项研究中，为了阐明PCI癌细胞的浸润和转移抑制的机制，我们准备并分析了降解PCI（N-PCI）N末端片段的重组蛋白，并将改性的PCI（S→A/PCI）（s→A/PCI）的反应性位点SER与ALA以及乳腺癌细胞以及这些表达蛋白质的蛋白质细胞以及这些表达这些蛋白质细胞。结果，发现PCI在体外的浸润抑制活性取决于PCI的蛋白酶抑制活性。然而，在N-PCI和S→A/PCI的体内观察到癌细胞在体内的蛋白酶抑制活性，并且发现PCI蛋白酶抑制性活性与体内增殖和转移抑制活性无关，并且N-末端区域很重要。此外，已经提出，PCI的癌细胞增殖和转移活性的体内表达可能参与PCI的血管生成抑制活性。

项目成果

Activated protein C inhibits bronchial hyperresponsiveness and Th2 cytokine expression in the mouse.

活化的蛋白 C 抑制小鼠支气管高反应性和 Th2 细胞因子的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 103
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Experimental treatment of human neuroblastoma using live-attenuated poliovirus.

使用减毒活脊髓灰质炎病毒对人类神经母细胞瘤进行实验性治疗。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int. J. Oncol. 24
• 作者: Toyoda;H.;Suzuki;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

血液の辞典(平井 久丸他編)

血液词典（平井久丸等编）

• 发表时间: 2004
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木 宏治
• 通讯作者: 鈴木 宏治