ゲノム多型の解析を中心とする血栓性疾患の発症に関わる遺伝的要因の解明

阐明与血栓性疾病发病相关的遗传因素，重点分析基因组多态性

• 批准号: 13204037
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204037/
• 关键词: 血栓性疾患; 遺伝子多型; 抗血栓性因子; 血管内皮細胞; トロンボモジュリン; プロテインC; プロテインCインヒビター; PCR-RELP

我が国においても、生活様式の欧米化や老齢人口の増加などにより血栓性疾患は増加の一途にあるが、その遺伝的背景については不明な点が多い。これまでは主に、欧米白人を中心に血栓症患者の遺伝子解析が行われ、抗血栓性因子のプロテインCやプロテインS等の血漿因子及びトロンボモジュリン(Thrombomodurin : TM)や血管内皮細胞プロテインCレセプター(Endothelial protein C receptor : EPCR)などの血管内皮抗血栓性因子の量的異常や機能異常が報告されており、その多くが遺伝子上の一塩基多型(Single nucleotide polymorphisms : SNPs)に起因することが示唆されている。しかし、日本人等のアジア系人種での解析は殆ど行われていない。そこで本研究は、日本人で血栓性疾患の発症に関与すると推定される遺伝子群の塩基変異や遺伝子多型を解析し、日本人を含むアジア系人種に固有な血栓性素因を解明することを目的とした。本年度は、先ず、血管内皮細胞上の抗血栓性因子であるTMのゲノム多型について、欧米で冠動脈疾患の発症に関わることが示唆されているTMのコード領域にみられるAla(GGC)25Thr(AGC)遺伝子多型を解析するため、PCR-RFLP解析法を開発し、健常人と冠動脈疾患患者のそれぞれ50人についてこの遺伝子多型の有無を解析した。その結果、この多型は日本人では健常人でも冠動脈疾患患者と同程度に存在することが明らかになった。次に、血栓症モデル動物を作製するため、欧米で血漿濃度の増加が心筋梗塞のリスクファクターになることが示唆されている血漿セリンプロテアーゼインヒビターの1つのプロテインCインヒビター(PCI)の遺伝子導入マウスを作製した。15kbヒトPCI遺伝子を導入して作製したヒトPCI遺伝子トランスジェニック(TG)マウスの表現型は概ね正常で、その血漿中には活性を有するヒトPCIが検出され、その組織分布もヒトにおけるそれに極めて類似していた。この結果は、ヒトPCI遺伝子TGマウスが血栓症研究のモデルマウスとしての有用性を示唆するものであり、今後、このマウスを用いてPCIによる血栓症発症の分子機構を解明したい。

In our country, the background of the disease is unknown, the background of the disease is unknown, and the background of the disease is unknown. Patients with thrombosis in Omi Caucasian Center for Thrombosis were divided into two groups: anti-thrombotic factor, antithrombotic factor, anti-thrombotic factor, antithrombotic factor, The cause of multiple phenotypes (Single nucleotide polymorphisms: SNPs) is instigated and instigated. People of different races, such as the Japanese and the Japanese, have been paraphrased in the past few years. In this study, the Japanese hypothesized thrombotic disease syndrome and the Japanese presumed that the subgroup of the thrombotic disease subgroup had the same genetic polymorphism, and the Japanese contained the inherent thromboxane of the human species of the kudzu family because of the purpose of the explanation. This year, antithrombotic factor antithrombotic factor (TM), antithrombotic factor (TM), omi-coronal disease (OMI), antithrombotic factor (GGC), antithrombotic factor (AGC), antithrombotic factor, antithrombotic factor, Normal people, patients with coronary heart disease, patients with disease, 50 patients with coronary heart disease, normal people, normal people, healthy people, patients with diseases, patients with diseases and diseases. The results showed that the patients with coronary heart disease were found to have the same degree of disease in the Japanese population with multiple types of exercise. In the second stage, the animals in patients with thrombosis were treated with antithrombotic drugs, and the blood samples from the patients with thrombosis were treated with the blood clots, the blood samples, the blood samples, the The 15kb

项目成果

Suzuki, K.: "Protein C inhibitor (PAI-3):structure and multi-function"Fibrinol. Proteol.. 14. 133-145 (2001)

Suzuki, K.：“蛋白 C 抑制剂 (PAI-3)：结构和多功能”纤维蛋白。

Yasui, H.: "Intratracheal administration of activated protein C inhibits bleomycin-induced lung fibrosis in the mouse"Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 163. 1660-1668 (2001)

Yasui, H.：“气管内施用活化蛋白 C 可抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化”Am。

Tsuneyoshi, N.: "Expression and anricoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCR) in cancer cell lines"Thromb. Haemost.. 85. 356-361 (2001)

Tsuneyoshi, N.：“癌细胞系中内皮细胞蛋白 C 受体 (EPCR) 的表达和抗凝血功能”血栓。

Gabazza, E.C.: "Adenosine inhibits thrombin-induced expression of tissue factor on endothelial cells by a nitric oxide-mediated mechanism"Clin. Science. 102. 167-175 (2002)

Gabazza，E.C.：“腺苷通过一氧化氮介导的机制抑制凝血酶诱导的内皮细胞上组织因子的表达”Clin。

Kobayashi, T.: "Long-term inhalation of high-dose of nitric oxide increases intraalveolar activation of coagulation system in mice"Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 163. 1676-1682 (2001)

Kobayashi, T.：“长期吸入高剂量一氧化氮会增加小鼠肺泡内凝血系统的激活”Am。