癌細胞の浸潤・転移の制御調節に関わる血液凝固関連因子の分子細胞学的研究

凝血相关因子调控癌细胞侵袭转移的分子细胞学研究

• 批准号: 11139229
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139229/
• 关键词: メラノーマ細胞; 骨肉腫細胞; トロンビン; プロトロンビン; 細胞遊走; 転移; 浸潤; メタロプロテアーゼ

従来から血液凝固線溶系因子が癌細胞の浸潤・転移能を高め、また、癌細胞は組織因子や第Xa因子様の凝固促進物質を産生することが知られており、癌の浸潤・転移に血液凝固線溶系因子が大きな影響を及ぼすことが示唆されていたが、その分子機構は明らかでなかった。この背景の下、本研究で、我々は血液凝固因子のプロトロンビンがトロンビンと同程度の強さでメラノーマ細胞、骨肉腫由来癌細胞などの増殖、遊走(Boyden chember測定法)、マトリックス浸潤(マトリゲル内浸潤測定法)を高めることを見出した。この作用に対して、トロンビン阻害物質のヒルジンはトロンビン作用を特異的に阻害したが、プロトロンビンの作用には影響を及ぼさないことから、プロトロンビンはトロンビンとは異なる機構でメラノーマ細胞や骨肉腫細胞の増殖、遊走、浸潤活性を高めることが明らかになった。トロンビンはそのセリンプロテアーゼ活性によってメラノーマ細胞のトロンビン受容体を限定分解し、細胞内にシグナルを伝達して細胞の増殖活性、運動性、細胞周囲基質の分解性を高めるのに対して、プロトロンビンは分子内のGlaドメインを介してメラノーマ細胞の膜(インテグリン)に結合して細胞を活性化し、癌細胞の機能を高めることが示唆された。また、トロンビン、プロトロンビンは共に癌細胞でのuPAの産生を促進し、分泌されたuPAによるプラスミノゲンの活性化と続くメタロプロテアーゼの活性化を促進することが明らかになったが、この作用機構もトロンビンとプロトロンビンでは異なることが示唆された。この結果から、凝固因子が癌細胞の運動性に転移浸潤に大きな影響を及ぼすことが証明された。

従 to か ら blood clotting が cancer cell line department of soluble factor の infiltration, planning to move to high を め, ま た, cancer cells は tissue factor the first factor Xa や others の coagulation promoting material を produce す る こ と が know ら れ て お り, の infiltrating planning move に blood clotting line department of soluble factors が big き な influence を and ぼ す こ と が in stopping さ れ て い た が, そ の molecular institutions は Ming ら か で な か Youdaoplaceholder0. の こ の background, this study で, I 々 は blood clotting factor の プ ロ ト ロ ン ビ ン が ト ロ ン ビ ン と with strong degree の さ で メ ラ ノ ー マ cell cancer cells of the origins, flesh is swollen な ど の raised colonization, wander (Boyden chember measurement), マ ト リ ッ ク ス infiltration (マ ト リ ゲ ル invasion assay) in high を め る こ と を see out し た. こ の role に し seaborne て, ト ロ ン ビ ン resistance against material の ヒ ル ジ ン は ト ロ ン ビ ン role を specific に resistance against し た が, プ ロ ト ロ ン ビ ン の role に は influence を and ぼ さ な い こ と か ら, プ ロ ト ロ ン ビ ン は ト ロ ン ビ ン と は different な る institutions で メ ラ ノ ー マ cells や flesh swollen の raised high colonization, wandering and infiltration activity を め る こ と が Ming Youdaoplaceholder0 になった. ト ロ ン ビ ン は そ の セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ active に よ っ て メ ラ ノ ー マ cells の ト ロ ン ビ ン let body し を finite decomposition, intracellular に シ グ ナ ル を 伝 da し て cells active の raised colonization, motility, weeks 囲 matrix の decomposability を high め る の に し seaborne て, プ ロ ト ロ ン ビ ン は intramolecular の Gla ド メ イ ン を interface し て メ ラ ノ ー マ is fine The cell membrane (<s:1> テグリ に)に binds to the を activation of the <s:1> of the て and the <s:1> function of the cancer cells を is highly める とが とが, indicating された. ま た, ト ロ ン ビ ン, プ ロ ト ロ ン ビ ン は に total cancer で の uPA の を promote し, secrete さ れ た uPA に よ る プ ラ ス ミ ノ ゲ ン の activeness と 続 く メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ の activeness を promote す る こ と が Ming ら か に な っ た が, こ の role institutions も ト ロ ン ビ ン と プ ロ ト ロ ン ビ ン で は different な る こ と が in business Youdaoplaceholder0. こ の results か ら, coagulation factor が cancer の motility に planning move large infiltrating に き な influence を and ぼ す こ と が prove さ れ た.

项目成果

鈴木宏治: "広範囲 血液・尿化学検査,免疫学的検査(2)"日本臨牀社. 829 (1999)

Koji Suzuki：“广泛的血液/尿液化学测试，免疫学测试（2）”Nippon Rinsha 829（1999）。