癌細胞の浸潤・転移の制御調節に関わる血液凝固関連因子の分子細胞学的研究

凝血相关因子调控癌细胞侵袭转移的分子细胞学研究

• 批准号: 12215065
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215065/
• 关键词: 癌浸潤; 癌転移; 腎癌; 血栓止血因子; プロテインCインヒビター; uPA; uPAインヒビター; 遺伝子導入

我国においても欧米と同様に癌の発生率は増加しており、癌の発生と浸潤・転移機序の解明は重要な研究課題である。プロテインCインヒビター(PCI)は血漿セリンプロテアーゼインヒビターの一つで、血液凝固制御因子の活性化プロテインC(APC)の生理的阻害因子であるが、癌の浸潤・転移に重要な尿プラスミノゲンアクチベーター(uPA)も同様に阻害する。最近、我々はPCIの発現が腎癌患者の癌部では、非癌部でのそれに比較して著しく低下していることを見い出した。そこで、本年度は腎癌細胞の浸潤に及ぼすPCIの影響を、マトリゲルを用いたin vitro癌細胞浸潤モデルを用いて検討した。その結果、PCIは株化腎癌細胞、Caki-1細胞、のマトリゲルへの浸潤を低下させ、この低下は抗PCI抗体により阻害されることを認め、PCIがCaki-1細胞の浸潤を制御することを明らかにした。次に、PCIを強制発現させたCaki-1細胞を調整し、その浸潤能に及ぼす作用を検討した結果、PCI cDNAを含まない発現ベクターの挿入によるPCI非発現Caki細胞(Caki-Mock細胞)に比較して、PCI cDNAを含む発現ベクターを挿入したPCI発現Caki-1細胞(Caki-PCI細胞)の浸潤活性は著しく低下し、このPCI発現細胞の浸潤活性の低下を抗PCI抗体が阻害することを認めた。Caki-Mock細胞およびCaki-PCI細胞の培養上清中のuPA-PCI複合体を測定した結果、Caki-PCI細胞培養上清中のuPA-PCI複合体はCaki-Mock細胞のそれに比較して著しく増加していた。以上の結果は、PCIがuPAを阻害することにより腎癌細胞のマトリゲルの浸潤を抑制することを示しており、このPCIの癌細胞の浸潤制御作用がin vivoにおいてもみられるか否か、現在検討中である。

Our country に お い て も omega と with others に carcinoma の 発 は raised birth rate plus し て お り, cancer の 発 raw と infiltration, planning switching sequence の interpret は な important research topic で あ る. プ ロ テ イ ン C イ ン ヒ ビ タ ー (PCI) plasma セ は リ ン プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー の a つ で の activeness, blood coagulation system factor プ ロ テ イ ン C (APC) の physiological resistance against factor で あ る が, の infiltrating planning move important な に urine プ ラ ス ミ ノ ゲ ン ア ク チ ベ ー タ ー with others (uPA) も に resistance against す る. Recently, I 々 は PCI の 発 now が の carcinoma of kidney patients で は, non cancer で の そ れ に compare し て the し く low し て い る こ と を see い out し た. そ こ で, this year's の は kidney cancer cells infiltrating に and ぼ す PCI の influence を, マ ト リ ゲ ル を with い た in vitro cells infiltrating モ デ ル を with い て beg し 検 た. そ の results, PCI は plant cells, kidney cells, Caki - 1 の マ ト リ ゲ ル へ の low infiltration を さ せ, こ の は low resistance to PCI antibody に よ り resistance against さ れ る こ と を confess め, PCI が Caki の - 1 cell infiltrate を suppression す る こ と を Ming ら か に し た. に, PCI を forced 発 now さ せ た Caki - 1 cell を adjust し, そ の can infiltrate に and ぼ す role を beg し 検 た results, PCI cDNA contains を ま な い 発 now ベ ク タ ー の scions into に よ る PCI not 発 now Caki cells (Caki - Mock cell) に compare し て, PCI CDNA contains を む 発 now ベ ク タ ー を scions into し た PCI 発 Caki now - 1 cell (Caki - PCI cells) の infiltration activity は the し く し, こ の PCI 発 の is cell infiltrate active low の を PCI antibody resistance が resistance against す る こ と を recognize め た. The <s:1> た results of the determination of the <s:1> uPA-PCI complex in the <s:1> culture supernatant of Caki-Mock cells および and Caki-PCI cells <s:1>, the comparison of the <s:1> uPA-PCI complex in the culture supernatant of Caki-PCI cells and the <s:1> それに of Caki-Mock cells, the <s:2> て results and the く く increase of the く て た た た. の above results は, PCI が uPA を resistance against す る こ と に よ り kidney cancer cells の マ ト リ ゲ ル の infiltrating を inhibit す る こ と を shown し て お り, こ の PCI の の infiltrating suppression cancer cells が in vivo に お い て も み ら れ る か no か, now 検 please で あ る.

项目成果

Watanabe,R.: "Plasma levels of activated protein C-protein C inhibitor complex in patients with hypercoagulable states."Am.J.Hematol.. 65. 35-40 (2000)

Watanabe,R.：“高凝状态患者中活化蛋白 C-蛋白 C 抑制剂复合物的血浆水平。”Am.J.Hematol.. 65. 35-40 (2000)

鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)

铃木浩二：《最新分子动脉硬化》医学评论有限公司511（2000）

Tsuneyoshi,N.: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCR) in cancer cell lines."Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)

Tsuneyoshi,N.：“癌细胞系中内皮细胞蛋白 C 受体 (EPCR) 的表达和抗凝功能。”Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)

Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)

Kise,H.：“精浆中蛋白 C 抑制剂的测量对于检测精囊或输精管发育不全非常有用。”J.Andrology。

Oka,S.: "Role of activated protein C in helicobacter pylori-associated gastritis."Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)

Oka,S.：“活化蛋白 C 在幽门螺杆菌相关性胃炎中的作用。”Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)