ゲノム多型の解析を中心とする血栓性疾患の発症に関わる遺伝的要因の解明

阐明与血栓性疾病发病相关的遗传因素，重点分析基因组多态性

• 批准号: 12204057
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: --
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204057/
• 关键词: 遺伝子異常; 一塩基多型(SNP); 先天性血栓性素因; 抗血栓性因子; 血栓症; RFLP; PCR; 人種差

これまでの研究で、欧米白人では血漿抗血栓性因子のプロテインCやプロテインSなどの遺伝子異常、血管内皮抗血栓性因子のトロンボモジュリン(TM)や血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)などの遺伝子異常に起因する血栓塞栓性疾患患者が多数報告されている。これらの患者の多くは希有な部位での一塩基置換を主な原因とするが、これらとは別に比較的高頻度にみられる一塩基多型(single nucleotide polymorphism:SNP)に起因する患者も多々報告されている。しかし、日本人についてはこの種の研究は遅れており、詳細な解析は殆ど行われていない。本研究では、日本人における血栓性疾患の発症に関与すると推定される遺伝子群の塩基変異や遺伝子多型を解析し、日本人を含むモンゴル系人種に固有な血栓性素因を解明することを目的とするものである。本年度は、血管内皮細胞上の抗血栓性因子であるTMおよびEPCRのゲノム多型について、変異プライマーを用いたポリメラーゼ鎖伸長反応(PCR)後の制限酵素切断断片長多型(RFLP)解析法およびPCR-ダイレクトシークエンス法を用いて、それぞれ検討した。その結果、TM遺伝子については、日本人の冠動脈疾患患者ではその転写調節領域にG-33A多型を見い出した。一方、EPCR遺伝子については、第4エクソン上にA4678G(Ser219Gly)多型を見出したが、欧米人に報告されている第3エクソン中の23塩基の挿入変異はみられなかった。以上の結果は、TM遺伝子上のG-33A多型やEPCR遺伝子上のSer219Gly多型が血栓症発症に関与する可能性を示唆するものである。現在、血栓性疾患患者の母集団を増すとともに正常人に関しても同様の解析を行い、これらのSNPと血栓症発症との関係を検討中である。

The most common cause of thromboembolic disease was reported in most reports of patients with thromboembolic diseases, such as the study of antithrombotic factors, antithrombotic factors, antithrombotic factors in blood, vascular endothelial antithrombotic factors (TM), endothelial antithrombotic factors, thromboembolic diseases (EPCR), thromboembolic diseases. The cause of single nucleotide polymorphism:SNP is higher than that of other patients (multiple causes). The Japanese do the research, the Japanese do the research, and the Japanese do the research. In this study, the thrombotic disease syndrome and the presumptive subgroup of thrombotic disease in Japanese were analyzed by genetic polymorphism analysis, and the inherent thromboxane in Japanese was detected for the purpose of explaining the disease. In this year, TM antithrombotic factors were detected in vascular endothelial cells. EPCR antithrombotic cytokines were detected by enzyme linked immunosorbent assay (PCR) followed by restriction enzyme cutting fragment length polymorphism (RFLP) analysis. The antithrombotic factors were isolated from vascular endothelial cells. The results of the test, the results of the TM test, the diagnosis of the patients with the disease by the Japanese, and the diagnosis of Gmur33A polymorphisms were found in the field of medicine. On the other hand, the A4678G (Ser219Gly) polymorphism is displayed on the EPCR, the Omi reports the third, and the 23 base goes into the third report. The results of the above results, the Gmur33A polymorphism of TM and the possibility of Ser219Gly polymorphisms of thrombosis and thrombosis on Gmur33A polymorphisms of EPCR were found to indicate the possibility of thrombosis of Ser219Gly polymorphisms. At present, patients with thrombotic diseases are suffering from thrombotic diseases, and the patients with thrombotic diseases are suffering from thrombotic diseases. now, patients with thrombotic diseases are suffering from thrombotic diseases. now, patients with thrombotic diseases are suffering from thrombotic diseases. at present, patients with thrombotic diseases are suffering from thrombotic diseases.

项目成果

鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)

铃木浩二：《最新分子动脉硬化》医学评论有限公司511（2000）

Tsuneyoshi,N.: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCR) in cancer cell lines."Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)

Tsuneyoshi,N.：“癌细胞系中内皮细胞蛋白 C 受体 (EPCR) 的表达和抗凝功能。”Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)

Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)

Kise,H.：“精浆中蛋白 C 抑制剂的测量对于检测精囊或输精管发育不全非常有用。”J.Andrology。

Ido,M.: "Identification of a novel 33-kDa Ser/Thr kinase that phosphorylates the cytoplasmic tail of protease-activated redceptor 1(thrombin receptor) in human platelets."Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)

Ido,M.：“鉴定一种新型 33-kDa Ser/Thr 激酶，该激酶可磷酸化人血小板中蛋白酶激活的红受体 1（凝血酶受体）的胞质尾部。”Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)

Takeuchi,R.: "Coagulation and fibrinolytic activities in 2 siblings with β2-glycoprotein I deficiency."Blood. 96. 1594-1595 (2000)

Takeuchi, R.：“两个患有 β2-糖蛋白 I 缺陷的兄弟姐妹的凝血和纤溶活性。”血液。 96. 1594-1595 (2000)