ゲノム多型の解析を中心とする血栓性疾患の発症に関わる遺伝的要因の解明

阐明与血栓性疾病发病相关的遗传因素，重点分析基因组多态性

• 批准号: 12204057
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: --
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204057/
• 关键词: 遺伝子異常; 一塩基多型(SNP); 先天性血栓性素因; 抗血栓性因子; 血栓症; RFLP; PCR; 人種差

これまでの研究で、欧米白人では血漿抗血栓性因子のプロテインCやプロテインSなどの遺伝子異常、血管内皮抗血栓性因子のトロンボモジュリン(TM)や血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)などの遺伝子異常に起因する血栓塞栓性疾患患者が多数報告されている。これらの患者の多くは希有な部位での一塩基置換を主な原因とするが、これらとは別に比較的高頻度にみられる一塩基多型(single nucleotide polymorphism:SNP)に起因する患者も多々報告されている。しかし、日本人についてはこの種の研究は遅れており、詳細な解析は殆ど行われていない。本研究では、日本人における血栓性疾患の発症に関与すると推定される遺伝子群の塩基変異や遺伝子多型を解析し、日本人を含むモンゴル系人種に固有な血栓性素因を解明することを目的とするものである。本年度は、血管内皮細胞上の抗血栓性因子であるTMおよびEPCRのゲノム多型について、変異プライマーを用いたポリメラーゼ鎖伸長反応(PCR)後の制限酵素切断断片長多型(RFLP)解析法およびPCR-ダイレクトシークエンス法を用いて、それぞれ検討した。その結果、TM遺伝子については、日本人の冠動脈疾患患者ではその転写調節領域にG-33A多型を見い出した。一方、EPCR遺伝子については、第4エクソン上にA4678G(Ser219Gly)多型を見出したが、欧米人に報告されている第3エクソン中の23塩基の挿入変異はみられなかった。以上の結果は、TM遺伝子上のG-33A多型やEPCR遺伝子上のSer219Gly多型が血栓症発症に関与する可能性を示唆するものである。現在、血栓性疾患患者の母集団を増すとともに正常人に関しても同様の解析を行い、これらのSNPと血栓症発症との関係を検討中である。

先前的研究报道了许多西方白人血栓栓塞性疾病的患者，这些患者是由遗传异常引起的，例如血浆抗血栓形成因子蛋白C和蛋白质S，以及遗传异常，例如血管内皮内皮抗强化因子血栓抑制蛋白（TM）和血管内皮素蛋白质Codcontrial（TM）。这些患者中的许多主要是由稀有部位的单核苷酸取代引起的，但是除此之外，许多患者据报道是由相对常见的单核苷酸多态性（SNP）引起的。但是，对于日本人来说，这种类型的研究被推迟了，并且很少进行详细的分析。这项研究旨在分析假定参与日本人血栓形成疾病发展的基因基础突变和多态性，并阐明包括日本人在内的蒙古种族所特有的血栓性易感性。今年，使用限制性酶裂解片段长度多态性（RFLP）分析方法和PCR-Direct测序方法使用突变反应反应（PCR）使用限制性酶裂解方法分析方法（RFLP）分析方法（PCR），使用限制性酶裂解片段长度多态性（RFLP）分析方法，使用限制酶裂解片段长度（PCR）检查了TM和EPCR的基因组多态性，它们是血管内皮细胞上的抗血栓形成因子。结果，在日本冠状动脉疾病患者中发现了TM基因，在转录调节区域发现了G-33A多态性。另一方面，关于EPCR基因，我们在第四个外显子上发现了A4678G（SER219GLY）多态性，但是观察到西方人报道的第三个外显子中23个碱基的插入突变。以上结果表明，TM基因的G-33A多态性和EPCR基因上的Ser219Gly多态性可能与血栓形成的发展有关。目前，我们正在增加血栓性疾病患者的人群，并对正常人进行类似的分析，目前正在研究这些SNP与血栓形成发作之间的关系。

项目成果

鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)

铃木浩二：《最新分子动脉硬化》医学评论有限公司511（2000）

Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)

Kise,H.：“精浆中蛋白 C 抑制剂的测量对于检测精囊或输精管发育不全非常有用。”J.Andrology。

Takeuchi,R.: "Coagulation and fibrinolytic activities in 2 siblings with β2-glycoprotein I deficiency."Blood. 96. 1594-1595 (2000)

Takeuchi, R.：“两个患有 β2-糖蛋白 I 缺陷的兄弟姐妹的凝血和纤溶活性。”血液。 96. 1594-1595 (2000)

Oka,S.: "Role of activated protein C in helicobacter pylori-associated gastritis."Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)

Oka,S.：“活化蛋白 C 在幽门螺杆菌相关性胃炎中的作用。”Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)

Watanabe,R.: "Plasma levels of activated protein C-protein C inhibitor complex in patients with hypercoagulable states."Am.J.Hcmatol.. 65. 35-40 (2000)

Watanabe,R.：“高凝状态患者中活化蛋白 C-蛋白 C 抑制剂复合物的血浆水平。”Am.J.Hcmatol.. 65. 35-40 (2000)