ゲノム多型の解析を中心とする血栓性疾患の発症に関わる遺伝的要因の解明

阐明与血栓性疾病发病相关的遗传因素,重点分析基因组多态性

基本信息

  • 批准号:
    12204057
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでの研究で、欧米白人では血漿抗血栓性因子のプロテインCやプロテインSなどの遺伝子異常、血管内皮抗血栓性因子のトロンボモジュリン(TM)や血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)などの遺伝子異常に起因する血栓塞栓性疾患患者が多数報告されている。これらの患者の多くは希有な部位での一塩基置換を主な原因とするが、これらとは別に比較的高頻度にみられる一塩基多型(single nucleotide polymorphism:SNP)に起因する患者も多々報告されている。しかし、日本人についてはこの種の研究は遅れており、詳細な解析は殆ど行われていない。本研究では、日本人における血栓性疾患の発症に関与すると推定される遺伝子群の塩基変異や遺伝子多型を解析し、日本人を含むモンゴル系人種に固有な血栓性素因を解明することを目的とするものである。本年度は、血管内皮細胞上の抗血栓性因子であるTMおよびEPCRのゲノム多型について、変異プライマーを用いたポリメラーゼ鎖伸長反応(PCR)後の制限酵素切断断片長多型(RFLP)解析法およびPCR-ダイレクトシークエンス法を用いて、それぞれ検討した。その結果、TM遺伝子については、日本人の冠動脈疾患患者ではその転写調節領域にG-33A多型を見い出した。一方、EPCR遺伝子については、第4エクソン上にA4678G(Ser219Gly)多型を見出したが、欧米人に報告されている第3エクソン中の23塩基の挿入変異はみられなかった。以上の結果は、TM遺伝子上のG-33A多型やEPCR遺伝子上のSer219Gly多型が血栓症発症に関与する可能性を示唆するものである。現在、血栓性疾患患者の母集団を増すとともに正常人に関しても同様の解析を行い、これらのSNPと血栓症発症との関係を検討中である。
こ れ ま で の research で, omega is white で は plasma thrombus resistance factor の プ ロ テ イ ン C や プ ロ テ イ ン S な ど の heritage 伝 child abnormal, endothelial antithrombotic factor の ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン (TM) や endothelial プ ロ テ イ ン C レ セ プ タ ー (EPCR) な ど の heritage 伝 child cause abnormal に す る blood embolism bolt sexual disorders が さ most reports Youdaoplaceholder0 れて る. の こ れ ら の patients more く は mothballed な parts で の a salt base displacement を main な reason と す る が, こ れ ら と は don't に comparison of high frequency に み ら れ る a salt Quito type (single nucleotide polymorphism, SNP) cause に す る patients も 々 report more さ れ て い る. <s:1> <s:1>, Japanese に に て て て <s:1> <s:1> research on <s:1> species <e:1> 遅れてお 遅れてお 遅れてお, detailed な analysis of <s:1> almost <e:1> lines われて な な な. This study で は, Japanese に お け る thrombotic disorders の 発 disease に masato and す る と presumption さ れ る heritage 伝 subgroup の salt base - traces of different や 伝 son polymorphism analytical し を, Japanese を む モ ン ゴ ル series race に inherent な thrombotic element for を interpret す る こ と を purpose と す る も の で あ る. This year は, vascular endothelial cells on の thrombus resistance factor で あ る TM お よ び EPCR の ゲ ノ ム polymorphism に つ い て, - different プ ラ イ マ ー を with い た ポ リ メ ラ ー ゼ lock elongation anti 応 (PCR) limitations の enzyme cut off after a long-time polymorphism (RFLP) analytical method お よ び PCR - ダ イ レ ク ト シ ー ク エ ン を ス method with い て, そ れ ぞ れ 検 Ask for た. そ の results, TM but 伝 に つ い て は, Japanese の in patients with coronary artery disease で は そ の planning, regulating field に G - 33 - a polymorphism を see い out し た. Side, EPCR but 伝 に つ い て は, 4 エ ク ソ ン on に A4678G (Ser219Gly) polymorphism を shows し た が, omega に report さ れ て い る 3 エ ク ソ ン の 23 in salt base の scions into - different は み ら れ な か っ た. は の results above, the TM legacy in の 伝 G - 33 - a polymorphism や EPCR heritage in の 伝 Ser219Gly polymorphism が thrombosis 発 disease に masato and す を る possibility in stopping す る も の で あ る. Now, thrombotic disorders の mother 団 を raised す と と も に normal に masato し て も with others in line analytical を の い, こ れ ら の SNP と thrombosis 発 disease と の masato is を 検 beg in で あ る.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)
铃木浩二:《最新分子动脉硬化》医学评论有限公司511(2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuneyoshi,N.: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCR) in cancer cell lines."Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)
Tsuneyoshi,N.:“癌细胞系中内皮细胞蛋白 C 受体 (EPCR) 的表达和抗凝功能。”Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)
Kise,H.:“精浆中蛋白 C 抑制剂的测量对于检测精囊或输精管发育不全非常有用。”J.Andrology。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ido,M.: "Identification of a novel 33-kDa Ser/Thr kinase that phosphorylates the cytoplasmic tail of protease-activated redceptor 1(thrombin receptor) in human platelets."Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)
Ido,M.:“鉴定一种新型 33-kDa Ser/Thr 激酶,该激酶可磷酸化人血小板中蛋白酶激活的红受体 1(凝血酶受体)的胞质尾部。”Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takeuchi,R.: "Coagulation and fibrinolytic activities in 2 siblings with β2-glycoprotein I deficiency."Blood. 96. 1594-1595 (2000)
Takeuchi, R.:“两个患有 β2-糖蛋白 I 缺陷的兄弟姐妹的凝血和纤溶活性。”血液。 96. 1594-1595 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    鈴木 宏治
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