HIVエンベロ-プの補体制御膜糖蛋白について研究

HIV包膜补体调节膜糖蛋白的研究

• 批准号: 02235213
• 负责人: 岡田 秀親
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02235213/
• 关键词: 補体; HIV; エイズウイルス; DAF; HRF20; 細胞膜

HIV(エイズウイルス)感染者は、HIVに対する抗体を血清中に保有しているにもかかわらず、抗体と補体の反応による破壊を受けない。これはウイルス粒子上にDAF(decay accelerating factor)やHRF20(20KDa homologous restriction factor)などの補体制御膜糖蛋白が存在するためであろうと推察した。そこでDAFに対するもモノクロ-ナル抗体であるlC6と、HRF20に対するモノクロ-ナル抗体であるlF5を用いて、DAF及びHRF20の作用を抑制すればHIVがヒト補体で溶解するようになることを期待して実験を行った。3udRでRNAを標識したHIVを用いて補体によるウイルス溶解反応を検討したところ、lF5及びlC6あるいは、その両者の併用によってもウイルス溶解の誘導を確認できなかった。DAFやHRF20以外にも補体制御因子がウイルスのエンベロ-プに組み込まれていることが推察される結果であった。一方、MOLT4などの培養細胞株にHIVを感染させるとHRF20の発現低下が認められたので、このことはウイルスの発芽に伴ってHRF20がウイルスエンベロ-プによってある程度取り去られてしまうことを示す知見とも考えられた。HIV感染者の末梢血リンパ球についてHRF20の発現量をフロ-サイトメ-タ-で測定したところ、CD8陽性のT細胞ではHRF20の発現が低下していることを認めた。これはDAFについての報告し類似しているがその原因として、HIVの感染の結果、何らがの機序によって細胞膜上のphospholypase Cが活性化されることを示唆している可能性があると考えられた。

HIV(HIV)-infected individuals have antibodies to HIV in their serum, and antibodies to complement. The presence of DAF(decay accelerating factor) and HRF20 (20KDa homologous restriction factor) in the presence of complementary membrane glycoproteins was investigated. For example, DAF can inhibit HIV complement lysis by inhibiting the action of anti-HIV antibodies such as IF5, DAF and HRF20. 3udR RNA markers are used to identify the complement of HIV and to identify its lytic response. DAF and HRF20 complement the system control factors to determine the results of the study. The level of HIV infection in cultured cell lines of MOLT4 and HRF20 was significantly lower than that of HRF20. HRF20 levels in peripheral blood of HIV infected individuals were measured, and HRF20 levels in CD8 positive T cells were determined to be lower. This report is similar to that of DAF, the cause of HIV infection, the mechanism by which phosphorylase C is activated on the cell membrane, and the possibility of HIV infection.

项目成果

Tamai,H.,Matsuo,S.,Fukatsu,A.,Nishikawa,K.,Okada,H.and et al.: "Localization of 20 kDa homologous restriction factor (HRF20) in diseased human glomeruliーーAn immunofluorescence study." Clin.Exp.Immunol.(1991)

Tamai, H.、Matsuo, S.、Fukatsu, A.、Nishikawa, K.、Okada, H. 等人：“20 kDa 同源限制因子 (HRF20) 在患病人肾小球中的定位 - 一项免疫荧光研究。”临床实验免疫学(1991)

Hideshima,T.,Okada,N.and Okada,H.: "Expression of HRF20,a regulatory molecule of complement activation,on peripheral blood monomuclear cells." Immunolgy.69. 396-401 (1990)

Hideshima,T.、Okada,N. 和 Okada,H.：“补体激活调节分子 HRF20 在外周血单核细胞上的表达。”

Nose,M.,Katoh,M.,Okada,N.,Kyogoku,M.and Okada,H.: "Tissue distrbution of HRF20,a nover factor preventing the activation of homologous complement,and its predominant expression on endothelial cells in vivo." Immunology.70. 145-149 (1990)

Nose，M.，Katoh，M.，Okada，N.，Kyogoku，M.和 Okada，H.：“HRF20（一种阻止同源补体激活的非因子）​​的组织分布及其在体内内皮细胞上的主要表达

Campbell,W.and Okada,H.: "Antisence sequence of antigenic peptides are found in MHC class II Molecules." Biochem.Biophys.Res.Comm.(1991)

Campbell,W. 和 Okada,H.：“在 MHC II 类分子中发现了抗原肽的反义序列。”

Okada,H.,Okada,N.and Hideshima,T.: "HRF20,a membrane inhibitor of complement attack,does not protect cells from the cytotoxic reaction by lymphokine activated killer cells." Biochem.Biophys.Res.Comm. 171. 717-721 (1990)

Okada,H.、Okada,N. 和 Hideshima,T.：“HRF20 是补体攻击的膜抑制剂，不能保护细胞免受淋巴因子激活的杀伤细胞的细胞毒性反应。”