補体の起炎反応を活用した抗腫瘍免疫誘導法の研究

利用补体炎症反应诱导抗肿瘤免疫方法的研究

• 批准号: 06282118
• 负责人: 岡田 秀親
• 金额: $ 6.72万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282118/

(1)ラットの種特異的補体制御膜因子として発見した5I2抗原の多寡で腫瘍細胞のサブクローンを作成すると5I2抗原発現の高い方が増腫瘍性が強かった。5I2抗原に対するモノクロナル抗(mAb)で腫瘍細胞を処理すると自己補体の反応を許してC3が沈着するようになり、この処理で腫瘍の免疫原性が高まったと考えられた。腫瘍細胞をワクシニアウイルスで処理すると免疫原性が高まるが、このとき5I2抗原の発現低下が認められたので、ウイルス処理による免疫原性増強に補体制御機能の低下が密接に関与していると推察した。マウスでも類似の知見を得た。(2)モルモットの補体制御膜因子であるDAFのcDNAをクローニングし、alternative splicingで多様なisotypesが存在することを発見した。(3)新規に発見したレクチン補体活性化経路の酵素MASPのcDNAから構造特性を明らかにした。腫瘍細胞のレクチン経路活性化も解析した。(4)5I2抗原cDNAのアンチセンスDNAをラット腫瘍細胞にトランスフェクトすることにより、5I2抗原の発現を抑制することができた。(5)マウス補体制御膜因子であるCrryは、ヒトにおけるDAFとMCPの制御作用を併せ持つことを明らかにした。(6)マウスCrryに対するmAbで腫瘍細胞を処理すると自己補体の反応を許容し、C3沈着を起こすようになることを確認した。強い補体反応は起こるが細胞障害には至らずCD59が働く為であると考えられた。この処理をした腫瘍細胞を同系マウスに接種すると腫瘍増殖の抑制が見られた。(7)腫瘍細胞を抗癌剤処理でアポトーシスを誘導すると致死細胞は速やかに貪食排除される。この腫瘍細胞クリアランスに際して、MCP、DAF、CD59(HRF20)などの補体制御膜因子群の激減が起こることを明らかにした。(8)自己補体活性化能を有する分子(アクチベータ-)を同定し、それを恒常的に発現する腫瘍細胞亜株を樹立した。(9)各種抗癌剤処理により補体アクチベ-チ-分子が発現誘導されることを明らかにした。

The main results are as follows: (1) the number of 5I2 antigen, the number of cells, the number of cells, the number of 5I2 antigen, the number of cells, the number of antigens, the number of 5I2 antigens, immunogenicity, immunogenicity. The immunogenicity is high, the 5I2 antigen is low, the immunogenicity is strong, the immunogenicity is high, the 5I2 antigen is low, the immunogenicity is high, the immunogenicity is strong, and the immunogenicity is strong. I don't know if I know what I know. (2) there are many factors in the system, such as DAF, cDNA, isotypes, alternative splicing and so on. (3) the characteristics of the enzyme MASP cDNA in vivo activation are clearly indicated in new regulations. The activity of the road is very active. (4) 5I2 antigen cDNA antigens, 5I2 antigens, antigens. (5) in the system, the membrane factors such as Crry, DAF, MCP, and so on, play an important role in the control. (6) make sure that you don't know how to Crry your body and make sure that you don't know what to do. (6) if you don't know what to do, you have to make sure that you don't know what to do. (6) if you don't know what to do, you need to know what to do. (6) if you don't know what to do, you need to know what to do. (6) if you don't know what to do, you need to know what's going on. (6) you need to Crry your body to make sure that you don't know what to do. It is necessary to make sure that the damage caused by the cell barrier is not affected until the CD59 damage occurs. It is important to understand that the same family members of the same family have been inoculated with a variety of anti-bacterial colonies to inhibit the growth of their families. (7) Anticancer drugs, anti-cancer cells, anti-cancer cells, anti- The membrane factors in the system of MCP, DAF, CD59 (HRF20) and so on are different from each other. (8) the activation energy of the body can be divided into two groups: the homology of the molecules and the constant growth of the cells. (9) all kinds of anti-cancer drugs are used to detect the molecular weight of each kind of cancer.