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分子構造情報としてのアンチセンスペプチドホモロジーボックス

作为分子结构信息的反义肽同源盒

基本信息

批准号：
10157219
负责人：
岡田秀親
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ダブルストランドDNAのうち、ネガティブストランドDNAに相補的なRNAを想定し、それにより翻訳されると仮定したときのペプチドをアンチセンスペプチド(AS-P)を人工的に合成すると、元のペプチド(センスペプチド;S-P)と相互反応を起こすことが多い。このS-PとAS-Pの相互反応が蛋白質分子内でペプチド間相互反応を起こすことにより、分子の高次構造の形成や維持に得割を果たしていると考えた。S-PとAS-Pの関係を重複している部位をアンチセンスホモロジーボックス(Antisense Homology Box:AHB)と命名し、AHV部位のペプチド(AHB-P)を作用させると分子の立体構造に変化を起こさせ、蛋白質分子の機能を阻害したり、あるいは増強したりする変化を及ぼすことができる。すでにエンドセリンレセプターやC5aレセプターの分子機能にAHB-Pが作用を及ぼすことを確認できたので、可溶性蛋白質のモデルとして補体第3成分(C3)分子の機能に対するAHB-Pの作用を解析した。C3分子内には34個所にAHBが認められたので、それらの部位に相当するAHB-Pを合成した。合成した32種類のAHB-Pのうちで、6種類のAHB-Pが補体C3の溶血活性を阻害する作用を示した。C3とAHB-Pとを反応させたあと、Sephadex G25を用いたゲル濾過法により、C3からAHB-Pを除してもC3の溶血活性の回復は認められなかった。このことから、AHB-PによるC3分子の構造変化は不可逆的であると考えられた。このことは、C3の吸収スペクトルの変化にも現れていた。

The DNA sequence of the DNA sequence, the RNA sequence, the DNA sequence, the DNA The interaction between S-P and AS-P in protein molecules is studied. The relationship between S-P and AS-P is repeated at the site where the AHV site is located (Antisense Homology Box:AHB) and the naming, selection of the AHV site (AHB-P), and the three-dimensional structure of the molecule is transformed. This will hinder the function of protein molecules and enhance the function of protein molecules. The role of AHB-P in the molecular function of complement C5a was confirmed and analyzed. The role of AHB-P in the molecular function of complement C3 was analyzed. The 34 sites in the C3 molecule correspond to AHB-P synthesis. The synthesis of 32 kinds of AHB-P and 6 kinds of AHB-P inhibited the hemolytic activity of complement C3. C3 and AHB-P are used to remove the hemolytic activity of C3. The structure of C3 molecule is irreversible. This is the first time I've ever seen one.