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新規に発見したアンチセンスホモロジーボックスの分子論的意義の研究

新发现的反义同源盒的分子意义研究

基本信息

批准号：
10878121
负责人：
岡田秀親
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878121/
关键词：
アンチセンスペプチドセンスペプチド高次構造 Antisense Homology Box 補体 C3 HRF20 CD59

项目摘要

ダブルストランドDNAのうち、ネガティブストランドDNAに相補的なRNAを想定し、それにより翻訳されると仮定したときのペプチドをアンチセンスペプチド(AS-P)を人工的に合成すると、元のペプチド(センスペプチド;S-P)と相互反応を起こすことが多い。このS-PとAS-Pの相互反応が蛋白質分子内でペプチド間相互反応を起こすことにより、分子の高次構造の形成や維持に得割を果たしていると考えた。S-PとAS-Pの関係を重複している部位をアンチセンスホモロジーボックス(AntisenseHomology Box:AHB)と命名し、AHB部位のペプチド(AHB-P)を作用させると分子の立体構造に変化を起こさせ、蛋白質分子の機能を阻害したり、あるいは増強したりする変化を及ぼすことができる。すでにエンドセリンレセプターやC5aレセプターの分子機能にAHB-Pが作用を及ぼすことを確認できた。そこで、活性の変化を定量的に測定することのできる補体系の蛋白質についてAHB-Pの作用について検討を行った。補体第3成分(C3)のAHBについて32種類のAHB-Pを合成して検討した結果、6種類のAHB-Pで抑制作用を認めることができた。C3にAHB-Pを作用させたあと、ゲル濾過でAHB-PをC3から分離してもC3の活性は抑制されたままであったので、AHB-Pの作用によりC3分子に不可逆的な構造変化をもたらしたと推察された。補体の膜攻撃Complex C5b6789を防ぐHRF20(CD59)のAHBについての解析も行った。それに基づいて合成したAHB-Pを作用させると膜障害の抑制を認めたが、コントロールペプチド等の実験がまだ十分ではないので、作用機序についての結論を得るには至っていない。

The DNA sequence of the DNA sequence, the RNA sequence, the DNA sequence, the DNA The interaction between S-P and AS-P in protein molecules is studied. The relationship between S-P and AS-P is repeated in the following parts: (AntisenseHomology Box: AHB),(AntisenseHom The molecular function of AHB-P is confirmed. The activity of AHB-P was quantitatively determined and the role of AHB-P in protein synthesis was discussed. Complement 3 component (C3) of AHB was synthesized in 32 species of AHB-P, and inhibition of 6 species of AHB-P was identified. C3-P interaction, AHB-P separation, C3-P activity, AHB-P interaction, C3-P irreversible structure Complement membrane attack Complex C5 b6789 prevents HRF 20 (CD 59) and AHB detection and resolution. In addition, the mechanism of AHB-P synthesis and inhibition of membrane damage is also discussed.