中枢神経系における補体の役割についての研究

补体在中枢神经系统中的作用研究

• 批准号: 00F00750
• 负责人: 岡田 秀親
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00F00750/
• 关键词: 脳; 補体; C5aレセプター; アポトーシス; CD59; 神経細胞; アルツハイマー; 補体制御膜因子

日本学術振興会の研究費支援により、この2年間、我々は補体(C)の活性/調節、そして脳における補体の役割に焦点を当てて研究した。まず、我々は、種特異的補体制御膜因子であるCD59が重要な機能をもつことを発見した。それは、巨大な膜攻撃複合体(MAC)の形成を制御する役割の他に、未熟なサイズのMACによって形成されるイオンチャネルをブロックする作用を持っているということである。この結果、「CD59をMACの表面に注入すると、なぜCD59を発現する脳内細胞の代謝が阻害されないか」を明らかにした。また、C5aレセプター分子(C5aR)が錐体細胞と脳の海馬領域のような脳内各部の神経系で見られた。しかし、錐体細胞内におけるC5aRの発現は、アルツハイマー病の脳内では認められなかった。この結果、C5aR発現細胞は壊れやすいことをがわかった。また、分子レベルでの実験において、C5aRの異常発現によるラット脳の錐体細胞で、アポトーシスを誘因するのに成功した。この活性はまた強いカルシウム・インフラックスをともなった。さらに、C5aの機能を特異的に阻害するペプチドの抑制作用を解析した。試験管内実験で、C5a投与による好中球内カルシウム・インフラックスを濃度依存的に抑制した。また、そのペプチドは神経芽細胞腫中のC5aRの異常活性化を濃度依存的に起こした。生体内での実験では、そのペプチドが敗血症のラットモデルにおいて、C5a発生の有害な影響を効果的に阻害した。すなわち、ペプチド治療を受けていないラットは全滅したが、治療をうけたすべてのラットが生存した。

During the past two years, we have been focusing on the study of complement (C) activity/regulation and complement activity. CD59 is a species-specific complement control factor that plays an important role in the development of immune systems. The formation of a giant membrane attack complex (MAC) is controlled by the formation of a new, immature MAC. The results showed that CD59 was injected into the surface of MAC, and CD59 was detected in the metabolism of cells. The C5aR molecule (C5aR) is found in pyramidal cells and in various parts of the nervous system in the hippocampus. C5aR is found in pyramidal cells, and is found in pyramidal cells. As a result, C5aR cells were found to be resistant to infection. The success of C5aR abnormity in the development of pyramidal cells and the failure of pyramidal cells. This activity is very strong. The function of C5a is to analyze the inhibition effect of C5a. Test the effect of C5a on the concentration of C5a in the tube. The abnormal activation of C5aR in neuroblastoma is concentration-dependent. The harmful effects of C5a in vivo are prevented by the presence of toxic substances in the body. The treatment is not complete, the treatment is complete, the treatment is complete.

项目成果

Farkas I., Dobo E., Dudas B., Akatsu H., Okada N., Okada H.: "C5a receptor expression in the neurons of the human hypothalamus"Submitted to the Microbiology and Immunology. (2002)

Farkas I.、Dobo E.、Dudas B.、Akatsu H.、Okada N.、Okada H.：“人下丘脑神经元中的 C5a 受体表达”提交给微生物学和免疫学。

Farkas I., Takahashi M., Fukuda A., Yamamoto N., Akatsu H., Baranyi L., Tateyama H., Yamamoto T., Okada N., Okada H.: "Complement C5a receptor-mediated signalling may be involved in neurodegeneration in Alzheimer's disease"Paris, France, FENS Meeting (抄録)

Farkas I.、Takahashi M.、Fukuda A.、Yamamoto N.、Akatsu H.、Baranyi L.、Tateyama H.、Yamamoto T.、Okada N.、Okada H.：“补体 C5a 受体介导的信号传导可能参与其中阿尔茨海默病的神经退行性疾病”法国巴黎 FENS 会议（摘要）