新しいムチン関連癌抗原コア蛋白の遺伝子クロ-ニングと臨床応用への基礎

新型粘蛋白相关癌抗原核心蛋白的基因克隆及临床应用基础

基本信息

  • 批准号:
    03258236
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ムチンは巨大糖蛋白分子として知られており、これまでに多くの研究が展開されてきた。しかしその分子の本態に関する理解は十分ではなかった。一方、この10数年間に癌抗原に対する無数のモノクロ-ナル抗体が作製されてきたが、その中でも臨床応用上有用とされるモノクロ-ナル抗体の多くが、ムチン分子上のエピト-プを認識していることが明らかとなってきた。注目すべきことにムチン分子は現時点でも最低4種の分子種に分けられており、これらはMUCー1,2,3,4geneと命名されるようになった。それぞれ20個前後のアミノ酸がタンデム・リピ-トしているユニ-クな構造を有している。我々は胃癌患者腹水から得た高分子画分を免疫原としてモノクロ-ナル抗体MUSE11を確立したが、最近この抗体がMUCー1遺伝子産物と反応していることが判明した。さらに合成ペプチドを用いてエピト-プマッピングを行ったところ、MUSE11はMUCー1コア蛋白の特定の領域に反応していた。興味深いことに、この抗体は癌部組織と強い反応性を示し、非癌部ではコア蛋白上の糖鎖によりエピト-プがかくされている可能性が示唆された。逆に癌部においては糖鎖の変化によりエピト-プが露出しており、その部位にモノクロ-ナル抗体MUSE11がアクセスしやすい可能性がある。次にMUCー1遺伝子cDNAをクロ-ニングして、リコンビナント蛋白を産生させ、これを用いて第二世代のモノクロ-ナル抗体の作製を試みた。これまでにいくつかの抗体を得ているので、その性状について引き続き検索中である。
The study of giant glycoprotein molecules has been carried out. The basic state of the molecule is understood very well. In the past ten years, there have been countless anti-cancer antibodies produced and used in clinical practice. Many anti-cancer antibodies have been recognized on the molecule. The lowest 4 molecular species are identified by MUC 1, 2, 3, 4 gene and the lowest molecular species are identified by MUC 1,2,3, 4 gene. There are 20 pre-and post-release acids in the system. We found that the antibody MUSE11 was an immunogen in ascites of gastric cancer patients. Recently, we found that the antibody MUC1 gene product was an immunogen. Today, MUSE11 is used in the production of synthetic peptide chips, and it is relevant to the specific field of MUC-1 A protein. The anti-tumor antibody has strong anti-tumor activity in cancer tissues and anti-tumor activity in non-cancer tissues. In the reverse cancer part, the sugar lock is changed, and there is a possibility that the antibody MUSE11 is exposed. The second generation of MUC-1 cDNA was used to produce MUC-1 antibody. This is the first time in a long time that I've seen you.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tsujisaki,M.et al.: "Induction of antigenーspecific immune response with use of antiーidiotypic monoclonal antibodies to antiーcarcinoembryonic antigen antibodies." Cancer Res.51. 2599-2604 (1991)
Tsujisaki, M. 等人:“使用抗癌胚抗原抗体的抗独特型单克隆抗体诱导抗原特异性免疫反应。”Cancer Res.51 (1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hinoda,Y.et al.: "Coーexpression of Xーhaptenーlike antigen YH206 on mucin molecules." Gastroenterol. Jpn.26. 56-61 (1991)
Hinoda,Y. 等人:“X-半抗原样抗原 YH206 在粘蛋白分子上的共表达”Jpn.26(1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hinoda,Y.et al.: "Correlated expression of mRNAs of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossーreacting antigen genes in malignant and nonmalignant tissues of the colon." Jpn. J. Clin. Oncol.21. 75-81 (1991)
Hinoda, Y. 等人:“结肠恶性和非恶性组织中癌胚抗原和非特异性交叉反应抗原基因的相关表达”,J. Oncol.21 (1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsujisaki,M.et al.: "Preparation and characterization of monoclonal antibodies specific to synthetic peptide of carcinoembryonic antigen." Int. J.Cancer. 47. 267-273 (1991)
Tsujisaki,M.et al.:“癌胚抗原合成肽特异性单克隆抗体的制备和表征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hareyama,M.et al.: "Effect of radiation on the expression of carcinoembryonic antigen of human gastric adenocarcinoma cells." Cancer. 67. 2269-2274 (1991)
Hareyama,M.等人:“辐射对人胃腺癌细胞癌胚抗原表达的影响。”
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  • 发表时间:
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    0
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今井 浩三其他文献

新しい中皮腫マーカー抗体 SKM9-2 とその抗原・シアル化 HEG1
新型间皮瘤标记抗体SKM9-2及其抗原/唾液酸化HEG1
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 祥太郎;今井 浩三;辻 祥太郎
  • 通讯作者:
    辻 祥太郎
抗中皮腫効果を有する二重特異性抗体薬の開発
具有抗间皮瘤作用的双特异性抗体药物的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 作者:
    金守 悠希;森脇 康博; 三澤日出巳;今井 浩三;辻 祥太郎
  • 通讯作者:
    辻 祥太郎
新しい悪性中皮腫マーカー・シアル化HEG1による精密・早期診断の開発と臨床への展開
使用新型恶性间皮瘤标记物唾液酸化 HEG1 进行准确的早期诊断并进行临床部署
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 作者:
    辻 祥太郎;今井 浩三
  • 通讯作者:
    今井 浩三
極めて優れた特異度と感度をしめす新規中皮腫マーカー分子の同定
鉴定出具有极高特异性和敏感性的新型间皮瘤标记分子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 祥太郎;今井 浩三
  • 通讯作者:
    今井 浩三
ジオール結合タグを用いた回収型分子標的薬の開発.
使用二醇结合标签开发可回收的分子靶向药物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻 祥太郎;今井 浩三
  • 通讯作者:
    今井 浩三

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    2005
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    $ 4.86万
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    15659238
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    2003
  • 资助金额:
    $ 4.86万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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    2001
  • 资助金额:
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消化器がんの進展に関連する分子と治療・予後に関する研究
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    09255103
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    $ 4.86万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
家族集積性胃癌関連遺伝子のRDA法による同定
RDA法鉴定胃癌相关基因的家族聚类
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    09877111
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    1997
  • 资助金额:
    $ 4.86万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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  • 批准号:
    06282250
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  • 资助金额:
    $ 4.86万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    04557035
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 4.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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知道了