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新しいムチン関連癌抗原コア蛋白の遺伝子クロ-ニングと臨床応用への基礎

新しいムチン関連癌抗原コア蛋白の遺伝子クロ-ニングと臨床応用への基礎
新型粘蛋白相关癌抗原核心蛋白的基因克隆及临床应用基础
批准号：
03258236
负责人：
今井 浩三
金额：
$4.86万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258236/
关键词：
ムチン分子MUCー1遺伝子モノクロ-ナル抗体エピト-プ解析

项目摘要

项目成果

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ムチンは巨大糖蛋白分子として知られており、これまでに多くの研究が展開されてきた。しかしその分子の本態に関する理解は十分ではなかった。一方、この10数年間に癌抗原に対する無数のモノクロ-ナル抗体が作製されてきたが、その中でも臨床応用上有用とされるモノクロ-ナル抗体の多くが、ムチン分子上のエピト-プを認識していることが明らかとなってきた。注目すべきことにムチン分子は現時点でも最低4種の分子種に分けられており、これらはMUCー1,2,3,4geneと命名されるようになった。それぞれ20個前後のアミノ酸がタンデム・リピ-トしているユニ-クな構造を有している。我々は胃癌患者腹水から得た高分子画分を免疫原としてモノクロ-ナル抗体MUSE11を確立したが、最近この抗体がMUCー1遺伝子産物と反応していることが判明した。さらに合成ペプチドを用いてエピト-プマッピングを行ったところ、MUSE11はMUCー1コア蛋白の特定の領域に反応していた。興味深いことに、この抗体は癌部組織と強い反応性を示し、非癌部ではコア蛋白上の糖鎖によりエピト-プがかくされている可能性が示唆された。逆に癌部においては糖鎖の変化によりエピト-プが露出しており、その部位にモノクロ-ナル抗体MUSE11がアクセスしやすい可能性がある。次にMUCー1遺伝子cDNAをクロ-ニングして、リコンビナント蛋白を産生させ、これを用いて第二世代のモノクロ-ナル抗体の作製を試みた。これまでにいくつかの抗体を得ているので、その性状について引き続き検索中である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tsujisaki,M.et al.: "Induction of antigenーspecific immune response with use of antiーidiotypic monoclonal antibodies to antiーcarcinoembryonic antigen antibodies." Cancer Res.51. 2599-2604 (1991)
Tsujisaki, M. 等人：“使用抗癌胚抗原抗体的抗独特型单克隆抗体诱导抗原特异性免疫反应。”Cancer Res.51 (1991)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hinoda,Y.et al.: "Coーexpression of Xーhaptenーlike antigen YH206 on mucin molecules." Gastroenterol. Jpn.26. 56-61 (1991)
Hinoda，Y. 等人：“X-半抗原样抗原 YH206 在粘蛋白分子上的共表达”Jpn.26（1991）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hinoda,Y.et al.: "Correlated expression of mRNAs of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossーreacting antigen genes in malignant and nonmalignant tissues of the colon." Jpn. J. Clin. Oncol.21. 75-81 (1991)
Hinoda, Y. 等人：“结肠恶性和非恶性组织中癌胚抗原和非特异性交叉反应抗原基因的相关表达”，J. Oncol.21 (1991)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsujisaki,M.et al.: "Preparation and characterization of monoclonal antibodies specific to synthetic peptide of carcinoembryonic antigen." Int. J.Cancer. 47. 267-273 (1991)
Tsujisaki,M.et al.：“癌胚抗原合成肽特异性单克隆抗体的制备和表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    消化器癌におけるWntシグナルネットワーク破綻の評価システムの構築
    • 批准号：
      17659216
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    抗ErbB-2抗体によるアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構の解析と治療応用
    • 批准号：
      15659238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    消化器癌細胞浸潤におけるamphoterin-RAGE-MARKシグナル伝達系の解析と治療への応用
    • 批准号：
      01F00330
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    抗ErbB-2抗体によるアポトーシス誘導におけるシグナル伝達機構の解析
    • 批准号：
      13877074
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $0.51万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      今井 浩三
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University