抗イディオタイプ・モノクローナル抗体を用いた新しい癌の免疫療法の基礎

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Carcinoembryonic antigen(CEA)分子上の糖鎖およびペプチド鎖抗原に関するidiotype network systemを検討した。その結果、抗原結合部位上に存在するidiotopeを認識する抗イディオタイプ(Id)モノクローナル抗体(MoAb)(Ab2)を用いて誘導された数種の抗・抗Id抗体(Ab3)の中には、もとの抗原、CEAに反応する抗体Ab1 like Ab3のpopulationが存在していた。言いかえると、得られた抗Id MoAb(Ab2)の中にCEA糖鎖抗原あるいはペプチド抗原のinternal imageが存在する可能性が示唆された。抗Id MoAbを用いたidiotype mappingは抗体上の抗原結合部位のfine structureを知る上で有用であるとともに抗原のinternal imageの解析に有用な手段として利用されると考えられる。最も注目すべきは、抗Id抗体が癌患者に対する治療法のひとつとして応用し得る点にある。従来の抗腫瘍関連抗原MoAbは単独投与あるいは抗癌剤などをconjugateして投与し、直接腫瘍に結合させたのち、CDC、ADCCおよびADMC等の機序により抗腫瘍効果を期待するか、conjugateした薬物効果を期待するものであった。これに対し抗Id抗体による治療は、直接腫瘍に向けられたものではなく、抗Id抗体により生体にimmunomodulationを与えることにより、腫瘍特異的な免疫応答を誘導し抗腫瘍効果を発揮する。この場合、ウィルス等をモデルとしたいくつかの報告にあるように、抗原特異的なCTL、helper T cell、DTH(delayed type hypersensitivity)などの誘導も期待される。