新しいムチン関連癌抗原コア蛋白の遺伝子クロ-ニングと臨床応用への基礎

新型粘蛋白相关癌抗原核心蛋白的基因克隆及临床应用基础

• 批准号: 02262231
• 负责人: 今井 浩三
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262231/
• 关键词: ムチン関連癌抗原; 遺伝子クロ-ニング; 癌診断; ムチン・コア蛋白

これまでの研究で申請者らはモノクロ-ナル抗体を利用して新しいムチン関連抗原2種(YH206およびMUSE11)を見い出し診断応用を図ってきた。これを含めてモノクロ-ナル抗体法によって開発されたムチン糖蛋白腫瘍マ-カ-は、これまでにいくつかが臨床応用されてきたが、その検出出限界も明らかにされてきた。しかしこれまでのアプロ-チでは一部の末端糖鎖の解析を除いて、ムチン糖蛋白の構造はほとんど明らかにされていない。申請者らは、最近英国のグル-プによって初めて報告された乳癌関連抗原ムチンコア蛋白cDNA断片の塩基配列に基づきオリゴヌクレオチドを合成し、大腸癌におけるmRNAの発現を検討した。その結果非癌部に比較して癌組織に明らかに強い発現を認め、コア蛋白自体が腫瘍関連抗原としての性格を有する可能性を示す成績が得られた。本研究では1.申請者らがこれまで報告してきた消化器癌関連抗原(YH206,MUSE11)をdeglycosylationしたもの、および乳癌関連ムチン抗原の合成ペプチドを免疫原としてモノクロ-ナル抗体を作製し,いくつかの反応性の異なるモノクロ-ナル抗体を確立した。2.これらの抗体によって検出されるムチン抗原コア蛋白の測定法を確立すると同時に、腫瘍マ-カ-としての臨床的意義を明らかにしつつある。2.cDNAのクロ-ニングを行ない、コア蛋白の一次構造を決定し、ムチンコア蛋白にファミリ-の存在する可能性が示唆された。

これまでのResearch applicant らはモノクロ-ナルantibodyをutilizationして新しいムチンTwo types of antigens (YH206およびMUSE11) are used for diagnostic purposes.これをcontaining めてモノクロ-ナルantibody method によって开発されたムチンglycoprotein tumor マ-カ-は,これまでにいくつかが clinical use されてきたが, その検出 limit も明らかにされてきた.しかしこれまでのアプロ-チでは一のEndsugarlockのanalyticを出いて、ムチンglycoproteinのstructuralはほとんど明らかにされていない. Applicant らは, recently the British のグル-プによって初めて report された breast cancer associated antigen ムチンコアprotein cDNA Fragment of the base arrangement of the base of the オリゴヌクレオチドをsynthesis of し, colorectal cancer of the におけるmRNAの発成を検 Discussion of した. The results of the non-cancerous part were compared, the cancerous tissue was clear and strong, the appearance was recognized, and the autologous protein and tumor-related antigen were characterized and the possibility was shown and the results were obtained. The purpose of this study is 1. The applicant’s report on the deglycosylation of digestive system cancer-associated antigen (YH206, MUSE11) Synthetic Breast Cancer-Related Antigen, Synthetic Immunogen, and Anti-Natural Antigen The body is produced and the anti-reactive antibody is established. 2. Establishment of the detection method for the detection of anti-antibody and anti-antigen によって検出すると simultaneously に, swelling マ-カ-としての clinical significance を明らかにしつつある. 2. The determination of cDNA's primary structure and the existence of cDNA's protein are possible.

项目成果

Imai,K.: "Significace of adenocarcinomaーassociated YH206 levels in the pancreatic juice." Gastroenterology. 25. 112-116 (1990)

Imai, K.：“胰液中与腺癌相关的 YH206 水平的意义。胃肠病学”25. 112-116 (1990)。

Hinoda,Y.: "Transcription of biliary glycoprotein I gene in malignant and nonーmalignant human liver tissues." Int.J.Cancer. 45. 875-878 (1990)

Hinoda, Y.：“恶性和非恶性人类肝脏组织中胆汁糖蛋白 I 的转录。”Int.J.Cancer 45. 875-878 (1990)

Hinoda,Y.: "Recognition of the polypeptide core of mucin by monoclonal antibody MUSE11 against an adenocarcinomaーassociated antigen" Jpn.J.Cancer Res.81. 1206-1209 (1990)

Hinoda，Y.：“针对腺癌相关抗原的单克隆抗体 MUSE11 识别粘蛋白的多肽核心”Jpn.J.Cancer Res.81 (1990)。

Tsujisaki,M.: "Induction of antigen specific immune resoonse with use of antiーidiotypic monoclona antibodies to antiーCEA antibodies." Cancer Res.51. (1991)

Tsujisaki, M.：“使用抗 CEA 抗体的抗独特型单克隆抗体诱导抗原特异性免疫反应。”(1991)。

Higashide,T.: "Detecーtion of mRNAs of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossーreacting antigen genes in colorectal adenomas and carcinomas by in situ hybridization" Jpn.J.Cancer Res.81. 1149-1154 (1990)

Higashide，T.：“通过原位杂交检测结直肠腺瘤和癌中癌胚抗原和非特异性交叉反应抗原基因的mRNA”Jpn.J.Cancer Res.81(1990)。