家族性アルツハイマー病における疫学調査とAPP遺伝子突然変異の頻度の検討

家族性阿尔茨海默病流行病学调查及APP基因突变频率检测

• 批准号: 06254209
• 负责人: 高橋 和郎
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06254209/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイド前駆体蛋白; 遺伝子変異; 疫学調査

家族性アルツハイマー病(FAD)でアミロイド前駆体蛋白(APP)遺伝子717コドンのValからlleへの点突然変異家系が報告された.以降約10家系の報告があるがその中で日本人の家系の報告は5家系と多い.しかし,日本人に於けるアルツハイマー病(AD)における遺伝子変異の正確な頻度は未だ明らかでない.我々は1980年以降毎年,山陰地方においてADの疫学調査を実施している.この疫学調査を基にしてAPP遺伝子突然変異の頻度を検討した.山陰地方の主要病院を受信した痴呆患者を神経内科医が診察しDSM-III-Rなどにより臨床的にADを診断した.このうち採血が可能であった136例を対象とした.孤発例129例,家族性7例であった.APPエクソン17を挟むようにしてPCR用プライマーを作成した.その内側に相当するシークエンス用プライマーを作成した.患者末梢血液より抽出したDNAを用いて非対称性PCRを行い一本鎖鋳型DNAを増幅した.プライマーをγP32にてラベルし,ダイレクトシークエンスを行った.検討した136例ではAPPエクソン17の塩基配列異常は認めなかった.今回の我々のきめ細かな疫学調査に基づく検討により,この変異の頻度が日本人においても多いものではないことが示唆された.

Familial disease (FAD) is reported in families with sudden onset of disease. About 10 families were reported. Japanese families were reported. The Japanese have a disease (AD) and the frequency of the disease is different. Every year since 1980, we have carried out epidemic investigation in Shanyin. The frequency of sudden changes in the APP gene was investigated based on this epidemiological investigation. The main hospital in Shanyin received information on dementia patients, and the neurologist diagnosed DSM-III-R. 136 cases of blood sampling 129 cases were isolated, 7 cases were familial, 17 cases were PCR positive. The inner side of the house is made of a matching plug. DNA extracted from the patient's peripheral blood was amplified by asymmetric PCR. P32 is the best choice. 136 cases of abnormal APP alignment were identified. In this case, the frequency of the disease is different from that of the Japanese.

项目成果

Shimomura T.: "Point mutation in Platelet mitochondrial tRNA Leu(UUR) in patient with cluster headache." Lancet. 344. 625-625 (1994)

Shimomura T.：“丛集性头痛患者的血小板线粒体 tRNA Leu (UUR) 点突变。”

Urakami K.: "Cu,Zn superoxide dismutase in patients with dementia of the Alzheimar type." Acta Neurol Scand. (1995)

Urakami K.：“阿尔茨海默型痴呆患者的铜、锌超氧化物歧化酶。”

Urakami K.: "Amyloid β protein precursor with kunitz-type protease inhibitor domains in CSF and APPL mRNAs in cultered skin fibroblasts of patients with Alzheimar's disease" Tohoku J Exp Med. 174. 199-207 (1994)

Urakami K.：“阿尔茨海默病患者培养的皮肤成纤维细胞中的 CSF 和 APPL mRNA 中具有库尼茨型蛋白酶抑制剂结构域的淀粉样蛋白 β 蛋白前体”Tohoku J Exp Med 174. 199-207 (1994)。

浦上 克哉: "アルツハイマー病におけるアミロイド前駆体蛋白の検討" 老年期痴呆研究会誌. 7. 117-122 (1994)

Katsuya Urakami：“阿尔茨海默病中淀粉样前体蛋白的检查”《老年痴呆研究学会杂志》7. 117-122 (1994)。