蛋白質分解システムとストレス応答

蛋白水解系统和应激反应

• 批准号: 06261229
• 负责人: 田中 啓二
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06261229/
• 关键词: ストレス応答; 分子シャペロン; プロテアソーム; 抗原プロセシング; 抗原提示; 熱ショック蛋白HSP70; ユビキチン; 蛋白質分解

分子シャペロン機能をもつと推定されるプロテアソームに会合したATPaseのcDNAクローニングによる構造解析:26Sプロテアソームは円筒型の20Sプロテアソームの両端にV字型の調節ユニットが分子集合したキャタピラ-型の巨大な(分子量約200万)分子複合体である。この調節ユニットには、これまで4種のATPase群が会合していることが知られていたが、本研究においてp45と名づけた新規なATPaseサブユニットのcDNAを分離してその一次構造を決定した。このATPaseは蛋白質分解に必要な代謝エネルギーを供給する機能を有すると推定されるが、さらに分子シャペロンとして変性蛋白質の再生や標的蛋白室に対するUnfordase活性があると推定されている。ガンマ型インターフェロン(IFN-_γ)による免疫プロテアソームの誘導機構と免疫始動制御における役割の解明:本研究において我々はIFN-_γがプロテアソームの機能特性を変化させると共に、MHCクラスII領域にコードされたプロテアソームのサブユニット遺伝子LMP2とLMP7の発現を誘導することを見出した。さらに、IFN-_γに応答して消失する2種のサブユニットを発見して、これらをXおよびYと名付け、その分子クローニングに成功した。その結果、IFN-_γはX/Y型からLMP2/7型プロテアソームへの変換を誘導して大量に侵入してきた非自己抗原のプロセシングを加速させ、細胞性免疫反応を亢進させると考えられた。さらに、ごく最近IFN-_γに応答して分子置換する新たなプロテアソームのペア-遺伝子ZとMECL1を発見した。我々はこのようにIFN-_γに応答してサブユニット構成を変換した抗原プロセシング用のプロテアソームを"免疫プロテアソーム"と命名した。

Molecular structure analysis of ATPase cDNA complex: 26S protein tube type and 20S protein tube type V-shaped regulatory complex: molecular assembly type and giant (molecular weight about 2 million) molecular complex. In this study, four ATPase groups were isolated and their structures were determined. This enzyme is essential for protein breakdown and metabolism. In this study, we investigated the induction mechanism and immune initiation mechanism of IFN-γ in the immune system. In this study, we investigated the induction mechanism of LMP2 and LMP7 in the immune system. The two kinds of IFN-γ disappeared, and the two kinds of IFN-γ disappeared successfully. As a result, IFN-γ X/Y type changes in LMP2/7 type protein expression induced a large number of invasive non-self-antigen protein expression accelerated, cellular immune response increased, and so on. Recently, IFN-γ has been identified as a new molecular replacement gene. We have a very good idea of how to use the IFN-gamma system.