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選択的神経細胞死を誘発ないし防護する興奮性アミノ酸関連薬物の開発

开发诱导或保护选择性神经元细胞死亡的兴奋性氨基酸相关药物

基本信息

批准号：
06272239
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カイニン酸やアクロメリン酸などを全身投与すると、同じグルタミン酸familyの中でもアゴニストの違いにより神経細胞死の誘発部位が異なることは興味深い。ことに神経変性疾患との関係を論ずる場合は、重要なヒントを与えてくれる。血液脳関門が未だに形成されていないと考えられる出生直後からラットに連日大量のグルタミン酸を皮下注射したところ、数日後に脊髄前角運動ニューロンの喪失を伴う神経変性疾患が認められた。下肢の麻痺が初発の症状であり、視覚神経と脊髄下部の神経変性が顕著で完全に盲目となる。下半身には全く痛覚がなくなり、下肢の萎縮が顕著であり、かつ、関節の拘縮を伴う対麻痺が起こる。脊髄の細胞構築は乱れ、運動ニューロン喪失に伴い前根が異常に細くなっている。脊髄反射電位はほとんど認められず、尿失禁のため皮膚は潰瘍状になる。サブスタンスPの抗体による免疫組織化学染色によれば、脊髄下部後索の染色性が極端に低下しているが、後根神経節の細胞は正常に保たれている。新生ラットに同様な方法でグルタミン酸を大量投与することにより肥満ラットが作られ、視床下部に変性が生ずることは、すでに報告されている実験事実であるが、ほぼ同様の方法でグルタミン酸により脊髄前角運動ニューロンの喪失を伴うparaplegic ratが作られたことは、学術的に意義深いと考えられる。このモデル動物の更なる病理学的検索を現在進めているが、同時に、現時点ではこのparaplegic ratの発生率が極めて低いため、これを上昇させるべく方法の改善を図っている。筋萎縮性側索硬化症(ALS)の実験動物モデルの作成に成功したとの報告はまだなされていないが、脊髄前角細胞が脱落する動物モデルを作成できたことは画期的なことであろう。

The same as じグルタミン acid famil yの中でもアゴニストのviolationいにより神経手机死のinducing発区がdifferentなることはinterestingdeepい. The relationship between ことに神経変 Sexual Disease and との on the occasion は, the important なヒントを and えてくれる. The blood is closed and the blood is closed and the blood is formed and the test is done immediately after birth. After subcutaneous injection, a few days later, the movement of the anterior horn of the spine will be lost, and the patient will be diagnosed with a neurological disorder. The symptoms of paralysis of the lower limbs are the first symptoms, and the visual impairment of the lower part of the spinal cord is not obvious, and the symptoms are completely blind. The lower body is full of pain, the lower limbs are atrophied, and the lower limbs are atrophied, and the joints are contracted and paralyzed. The cell structure of the spinal cord is disordered and the movement of the cells is lost, which is accompanied by abnormalities in the front root and thinning of the spine. The spinal reflex potential is recognized and the skin is ulcerated and urinary incontinence is detected. Immunohistochemical staining of サブスタンスPのantibody, によれば, posterior cord of the lower part of the spine The staining quality is extremely low and the cells of the Gogenshin Festival are normal and the staining is normal. New born ラットに同様な method でグルタミン acid を a large amount of injection することにより发満ラットが作られ, Observe the lower part of the bed, に変性が生ずることは, すでに报Tell me about it paraplegic Ratが作られたことは、Academic meaning is profoundいと考えられる.このモデルAnimal の even more なるpathology 検SO をNow enter めているが, simultaneously に, present point ではこのparaplegic Rat's birth rate is extremely low and the rate is high, and the method of raising the disease is improving. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) animal research Nana, the anterior horn cells of the spinal cord are exfoliated, and the animal モデルを is the Nana of the painting period.