神経可塑性と代謝調節型グルタミン酸受容体の基礎的研究

神经可塑性和代谢调节谷氨酸受体的基础研究

• 批准号: 09259237
• 负责人: 篠崎 温彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259237/
• 关键词: シナプス伝達; 単シナプス脊髄反射; priming; 代謝調節型グルタミン酸受容体; グルタミン酸トランスポーター; グルタミン酸; α-アミノピメリン酸

α-アミノピメリン酸は低濃度でそれ自身何の作用も示さないにもかかわらず、最近我々が開発したmG1uRアゴニストF2CCG-Iを短時間暴露すると、それを完全に洗浄した後で、α-アミノピメリン酸は単独で単シナプス脊髄反射の抑制を起こすようになる。これはシナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現した結果生じる現象と考えられる。我々は、キスカル酸primingの例に倣って、この現象をF2CCG-I primingと呼ぶ。グルタミン酸も脱分極を生じない極めて低い濃度でα-アミノピメリン酸と同じ作用をもつ。これまでに、(1)アミノピメリン酸は既存のmGluRを活性化せず、既存のmGluRはprimingを起こすことには関わっていない。(2)グルタミン酸とF2CCG-Iの同時適用でα-アミノピメリン酸の作用が抑制される。(3)温度依存性がある。(4)ラット大脳皮質シナプトゾームへのNa^+依存性グルタミン酸取り込みには影響せず、Ca^<2+>/Cl^-依存性の取り込みに関係しているらしい。(5)F2CCG-Iが脊髄組織に付着あるいは取り込まれる、などがわかってきた。この現象は既に認知されている如何なるシナプス伝達機構によっても説明が困難である。種々の検討の結果、グルタミン酸トランスポーターが関与している可能性が強まっているが、グルタミン酸トランスポーターがシナプスの可塑性に関与するならば、これを実証する初めてのケースとなろう。Ca^<2+>/Cl^-依存性のグルタミン酸トランスポーターの選択的なリガンドがまだ開発されていないため、この研究の波及効果は大きい。しかし、上記の結果は細胞内情報伝達系の活性化に関与する新しいタイプのGluRが存在する可能性を否定するものでは決してない。

Alpha ア ミ ノ ピ メ リ ン は low concentration acid で そ れ itself any も の role さ な い に も か か わ ら ず, recently I 々 が open 発 し た mG1uR ア ゴ ニ ス ト F2CCG -i を short time exposure す る と, そ れ を fully incorporated に し た で, after alpha ア ミ ノ ピ メ リ ン acid は 単 alone で 単 シ ナ プ ス spinal marrow reflection の inhibitory を こ す よ う に な る . こ れ は シ ナ プ ス 伝 da が の plasticity extremely め て short に 発 now し た result born じ る phenomenon と exam え ら れ る. I 々 々, キスカ, キスカ acid priming <s:1> example に mimic って, <s:1> phenomenon をF2CCG-I primingと call ぶ. グ ル タ ミ ン acid も points off very を raw じ な い め extremely low て い concentration で alpha ア ミ ノ ピ メ リ と ン acid with じ role を も つ. こ れ ま で に, (1) ア ミ ノ ピ メ リ ン acid は existing の mGluR を activeness せ ず, existing の mGluR は priming を up こ す こ と に は masato わ っ て い な い. (2)グ グ タ タ タ <s:1> <s:1> acid とF2CCG-I <e:1> simultaneously apply the effect of でα-ア ノピメリ ノピメリ <s:1> acid <e:1> が to が inhibit される. (3) Temperature dependence がある. (4) ラ ッ ト big 脳 cortex シ ナ プ ト ゾ ー ム へ の Na ^ + dependency グ ル タ ミ ン acid take り 込 み に は influence せ ず, Ca ^ < > 2 + / Cl ^ - dependence の take り 込 み に masato is し て い る ら し い. (5) The F2CCG-Iが spinal cord tissue に is accompanied by ある が に to に 込まれる and な がわ がわ って って って た た. The <s:1> に phenomenon る is the に cognition されて る る how なるシナプス伝 can reach the institution によって によって explanation が is difficult である. Kind of 々 の beg の 検 results, グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー が masato and し て い が strong ま る possibility っ て い る が, グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー が シ ナ プ ス の plasticity に masato and す る な ら ば, こ れ を card be す る early め て の ケ ー ス と な ろ う. Ca ^ < > 2 + / Cl ^ - dependence の グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー の sentaku of な リ ガ ン ド が ま だ open 発 さ れ て い な い た め, こ の research の affected large unseen fruit は き い. し か し, written の results intelligence 伝 da is の は cell activation に masato and す る new し い タ イ プ の GluR が exist す る possibility を negative す る も の で は definitely し て な い.

项目成果

Saitoh,T.: "Potentiation by DL-α-aminopimelate of the inhibitory action of a novel mGluR agonist(L-F2CCG-I)on monosynaptic excitation in the rat spinal cord." Brit.J.Pharmacol.123. 771-779 (1998)

Saitoh, T.：“DL-α-氨基庚二酸增强新型 mGluR 激动剂 (L-F2CCG-I) 对大鼠脊髓单突触兴奋的抑制作用。Brit.J.Pharmacol.123。” (1998)

篠崎温彦: "グルタメート" 精神神経薬理. 19. 154-166 (1997)

筱崎敦彦：“谷氨酸”精神神经药理学。19. 154-166 (1997)

Miyamoto,M.: "Anticonvulsive and neuroprotective actions of a potent agonist(DCG-IV)for group II metabotropic glutamate receptors against intraventricular kainate in the rat." Neurosci.77. 131-140 (1997)

Miyamoto,M.：“II 类代谢型谷氨酸受体的强效激动剂 (DCG-IV) 对大鼠心室内红藻氨酸的抗惊厥和神经保护作用。”

Shinozaki,H.: "Metabotropic Glutamate Receptors and Brain Function" Portland Press Ltd.(印刷中),

Shinozaki, H.：“代谢型谷氨酸受体和脑功能”波特兰出版社有限公司（正在印刷中），

Uyama,Y.: "DCG-IV,a potent metabotropic glutamate receptor agonist,as an NMDA receptor agonist in the rat cortical slice." Brain Res.752. 327-330 (1997)

Uyama,Y.：“DCG-IV，一种有效的代谢型谷氨酸受体激动剂，作为大鼠皮质切片中的 NMDA 受体激动剂。”