代謝調節型グルタミン酸受容体の機能を解明するための薬理学的ツールの開発
开发阐明代谢型谷氨酸受体功能的药理学工具
基本信息
- 批准号:06253221
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
種々のグルタミン酸受容体アゴニストを神経科学の領域に導入してきた経験を基に、代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニスト・アンタゴニストの開発を行ってきた。今までは代謝調節型グルタミン酸受容体の選択的アゴニストとして(1S,3R)-ACPDというあまり協力でないアゴニストしか存在しなかったが、本研究により、L-CCG-IやDCG-IVに加え、cis-およびtrans-MCG-Iなどの新しい代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストが見出された。グルタミン酸の官能基の立体配座を伸展型に固定した(1S,1′S,2′R,3′R)-および(2S,1′S,2′R,3′S)-2-(2-carboxv-3-methoxymethylcyclopropyl)glycine(cis-およびtrans-MCG-I)は、強力な代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストであることが判明した。trans-MCG-Iのアゴニストとしての効力は、ほぼDCG-IVに匹敵するが、高濃度でもNMDA受容体を活性化することはなく選択性が高いことが予想された。培養脊髄細胞でforskolinによるcyclicAMP産生を有意に抑制する。cis-MCG-Iは神経細胞を脱分極しないがキスカル酸適用後は、長時間にわたって脱分極を起こすようになる。この脱分極の程度はかなり顕著で、一種の長期増強現象とみなすことができる。キスカル酸適用後に起こるcis-MCG-Iによる脱分極は、NBQXにより著しく抑制されるが、代謝調節型受容体アンタゴニストのMCPGでは抑制されない。神経情報伝達の生理機能を解明する有力なアゴニストはこの領域の研究に必要不可欠のものである。
Kind of 々 の グ ル タ ミ ン acid by let body ア ゴ ニ ス ト を god 経 science の に import し て き た 経 験 を に, metabolic external regulation グ ル タ ミ ン acid by let body ア ゴ ニ ス ト · ア ン タ ゴ ニ ス ト の open 発 を line っ て き た. This ま で は metabolic external regulation グ ル タ ミ ン acid by let body の sentaku of ア ゴ ニ ス ト と し て (1 s, 3 r) - ACPD と い う あ ま り together で な い ア ゴ ニ ス ト し か exist し な か っ た が, this study に よ り, L - CCG -i や DCG IV に え, cis - お よ び trans - MCG -i な ど の new し い metabolism The modulator グ タ タ タ タ <s:1> acid acceptor アゴニストが is shown in された. グ ル タ ミ ン acid の functionality の stereo match a を elongational に fixed し た (1 S, 1 'S,' 2 R, 3 'R) - お よ び (2 S, 1' S, '2 R, 3' S) - 2 - (2 - carboxv - 3 - methoxymethylcyclopropyl) glycine (cis - お よ び tran s-MCG-I) グ, strong な metabolic regulator グ アゴニストである タ タ and <s:1> acid acceptor アゴニストである とが are identified as た. Trans - MCG -i の ア ゴ ニ ス ト と し て の services は, ほ ぼ DCG - IV に match す る が, high concentration で も NMDA by let body を activeness す る こ と は な く sentaku が high い こ と が to think さ れ た. Culture of spinal cord cells でforskolinによるcyclicAMP produced を intentional に inhibition する. Cis - MCG -i は god 経 cell を points off most し な い が キ ス カ ル acid after apply は, long に わ た っ て points off very を up こ す よ う に な る. The degree of <s:1> <s:1> dissociation extreme <e:1> な な 顕 authored で, a long-term growth phenomenon of <s:1> とみなす とがで とがで る る る る る. キ ス カ ル acid after apply に こ る cis - MCG -i に よ る points very は, NBQX に よ り the し く inhibit さ れ る が, metabolic external regulation by the capacity of body ア ン タ ゴ ニ ス ト の MCPG で は inhibit さ れ な い. The economic intelligence 伝 can explain the <s:1> physiological functions を する is powerful, なアゴニスト is in the <s:1> field of <s:1> research に is necessary and cannot be lacking in <s:1> である である.
项目成果
期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Bruno,V.: "Protective effect of the metabotropic glutamate agonist,DCG-IV,against excitotoxic neuronal death." Eur.J.Pharmacol.256. 109-112 (1994)
Bruno,V.:“代谢型谷氨酸激动剂 DCG-IV 对兴奋性毒性神经元死亡的保护作用。”
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Cartmell,J.: "Modulation of cyclic AMP formation by putative metabotropic receptor agonists." Br.J.Pharmacol.111. 364-369 (1994)
Cartmell,J.:“推定的代谢型受体激动剂对环 AMP 形成的调节。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ogata,T.: "A marked increasein intracellular Ca^<2+> concentration induced by acromelic acid in cultured rat spinal neurons." Neuropharmacology. 33. 1079-1085 (1994)
Ogata,T.:“在培养的大鼠脊髓神经元中,由肢端酸诱导的细胞内 Ca^2 浓度显着增加。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sattelle,D.B.: "Actions of acromelic acid on nervous system L-glutamate receptors." Arch.Insect BioChem.& Physiol.26. 87-94 (1994)
Sattelle,D.B.:“肢端酸对神经系统 L-谷氨酸受体的作用。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
篠崎温彦: "新しい興奮性アミノ酸受容体アゴニストの基礎的研究." てんかん治療研究振興財団研究年報. 5. 26-33 (1994)
Atsuhiko Shinozaki:“新型兴奋性氨基酸受体激动剂的基础研究。”癫痫治疗研究基金会年度报告 5. 26-33 (1994)。
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