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代謝調節型グルタミン酸受容体の機能を解明するための薬理学的ツールの開発

开发阐明代谢型谷氨酸受体功能的药理学工具

基本信息

批准号：
06253221
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

種々のグルタミン酸受容体アゴニストを神経科学の領域に導入してきた経験を基に、代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニスト・アンタゴニストの開発を行ってきた。今までは代謝調節型グルタミン酸受容体の選択的アゴニストとして(1S,3R)-ACPDというあまり協力でないアゴニストしか存在しなかったが、本研究により、L-CCG-IやDCG-IVに加え、cis-およびtrans-MCG-Iなどの新しい代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストが見出された。グルタミン酸の官能基の立体配座を伸展型に固定した(1S,1′S,2′R,3′R)-および(2S,1′S,2′R,3′S)-2-(2-carboxv-3-methoxymethylcyclopropyl)glycine(cis-およびtrans-MCG-I)は、強力な代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストであることが判明した。trans-MCG-Iのアゴニストとしての効力は、ほぼDCG-IVに匹敵するが、高濃度でもNMDA受容体を活性化することはなく選択性が高いことが予想された。培養脊髄細胞でforskolinによるcyclicAMP産生を有意に抑制する。cis-MCG-Iは神経細胞を脱分極しないがキスカル酸適用後は、長時間にわたって脱分極を起こすようになる。この脱分極の程度はかなり顕著で、一種の長期増強現象とみなすことができる。キスカル酸適用後に起こるcis-MCG-Iによる脱分極は、NBQXにより著しく抑制されるが、代謝調節型受容体アンタゴニストのMCPGでは抑制されない。神経情報伝達の生理機能を解明する有力なアゴニストはこの領域の研究に必要不可欠のものである。

In the field of neuroscience, the development of metabolic regulated acid receptors has been introduced into the field of neuroscience. In this study, L-CCG-I, DCG-IV, cis-MCG-I and trans-MCG-I were added to the system, and new metabolic regulatory acid receptors were identified. The stereoligand of the functional group of the amino acid is fixed in the form of extension (1S,1′S,2′R,3′R)-(2S,1′S,2′R,3′S)-2-(2-carboxv-3-methoxymethylcyclopropyl)glycine(cis-) trans-MCG-I), which is a strong metabolic regulator of the amino acid receptor. The activity of trans-MCG-I is comparable to that of DCG-IV, and the activity of NMDA receptors is high at high concentrations. CyclicAMP production in cultured spinal cord cells is intentionally inhibited. cis-MCG-I depolarization of neurons after application and for a long time The degree of depolarization is not stable, a long-term enhancement phenomenon. After the application of Cis-MCG-I, the depolarization, NBQX, and metabolic regulation receptor MCPG are inhibited. The physiological function of neural information transmission is a necessary part of the research in this field.