神経可塑性と代謝調節型グルタミン酸受容体の基礎的研究

神经可塑性和代谢调节谷氨酸受体的基础研究

• 批准号: 07278251
• 负责人: 篠崎 温彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278251/
• 关键词: キスカル酸; quisqualate priming; 代謝調節型グルタミン酸受容体; グルホシネート; limbic motor seizures; L-AP4; 受容体感受性

新たに、AMPB(L-2-amino-4-(methylphosphino)butyric acid、一般名グルホシネート)がかなり強力にquisqualate primingの影響を受けることを見いだした。AMPBは、標本をキスカル酸で処理する前では、かなり濃度を高めても運動ニューロンの脱分極をほとんど起こすことはないが、キスカル酸により処理した後では著しい脱分極を起こすようになり、この効果はキスカル酸による処理後2時間以上持続する。このように、ある刺激の前後で、別な刺激に対する応答が極端に異なることは神経の可塑性を研究する上できわめて興味深い現象である。キスカル酸により受容体の感受性が変化することがこのような現象を生じたと考えされ、キスカル酸適用前後での受容体の感受性の違いは恐らく100倍以上である。AMPBをラットに皮下注すると、数時間後にlimbic motor seizuresを誘発する。投与後かなりの時間を経て痙攣が生ずること、および痙攣の症状全体からみてカイニン酸ときわめて類似していることは、神経薬理学的にかなり興味深い化合物である。AMPBは代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストのL-AP4(L-2-amino-4-phosphonobutyric acid)と化学構造的にきわめて類似しているにもかかわらず、代謝調節型グルタミン酸受容体を活性化する作用は非常に弱く、100の1程度である。一方、L-AP4は皮下注してもカイニン酸様痙攣は起こさない。また、L-AP4は脳血液関門を通過し難いがAMPBは痙攣を誘発することから脳血液関門を通過するものと思われる。痙攣、神経細胞死、あるいは新しい記憶の喪失などAMPBが示す作用とquisqualate primingとの関係に興味がもたれる。

The new AMPB(L-2-amino-4-(methylphosphino)butyric acid, commonly known as AMPB), is a potent quisqualate priming agent. AMPB has a high concentration before and after acid treatment and a high depolarization after acid treatment for more than 2 days. A study on the plasticity of the brain is carried out on the phenomenon of deep interest. The sensitivity of the receptor before and after the application of the acid was more than 100 times higher than that of the control group. AMPB is the first motor seizure to occur after a few minutes. After the injection, the time period of convulsion is generated, and the symptoms of convulsion are all similar to those of neurobiology. AMPB has a very weak, 100 - 1 degree of activity on the metabolically regulated L-AP4 (L-2-amino-4-phosphobutyric acid) receptor, which is similar to the chemical structure of the metabolically regulated L-AP4. One side, L-AP4, skin down, skin down. L-AP-4 Blood closed-door switch Spasm, neuronal death, memory loss, AMPB, quisqualate priming, and appetite

项目成果

Poncer,J-C.: "Dual modulation of synaptic inhibition by distinct metabotropic glutamate receptors in the rat hippocampus." J.Physiol.485. 121-134 (1995)

Poncer，J-C.：“大鼠海马中不同代谢型谷氨酸受体对突触抑制的双重调节。”

Tsuji,K.: "Neurotoxicity of acromelic acid in cultured neurons from rat spinal neurons." Neurosci.68. 585-591 (1995)

Tsuji,K.：“肢端酸对大鼠脊髓神经元培养神经元的神经毒性。”

Opitz,T.: "Metabotropic glutamate receptor subtypes differentially influence neuronal recovery from in vitro hypoxia/hypo-glycemia in rat hippocampal slices." Neurosci.68. 989-1001 (1995)

Opitz,T.：“代谢型谷氨酸受体亚型对大鼠海马切片体外缺氧/低血糖的神经元恢复有不同的影响。”

篠崎温彦: "興奮性アミノ酸と神経細胞死." 脳と発達. 27. 104-112 (1995)

Atsuhiko Shinozaki：“兴奋性氨基酸和神经元死亡。” 27. 104-112 (1995)。

Ishida, M: "Novel agonists for metabotropic glutamate receptors : trans-and cis-2- (2-carboxy-3-methoxymethylcyclopropyl) glycine (trans-and cis-MCG-I)." Neuropharmacol.34. 821-827 (1995)

Ishida, M：“代谢型谷氨酸受体的新型激动剂：反式和顺式-2-（2-羧基-3-甲氧基甲基环丙基）甘氨酸（反式和顺式-MCG-I）。”