神経可塑性と代謝調節型グルタミン酸受容体の基礎的研究

神经可塑性和代谢调节谷氨酸受体的基础研究

基本信息

批准号：
08270245
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

F2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)glycine]が(2S,1'S,2'S)-2-(carboxyxyxlopropyl)glycine(L-CCG-I)を凌ぐ強力な代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)のアゴニストであることを見いだした。F2CCG-Iの薬理効果は興味深く、一旦、F2CCG-Iで新生ラット摘出脊髄標本を短時間処理すると、完全に洗浄した後でも、本来何の応答も起こさない極めて低濃度のグルタミン酸により、シナプス伝達が数時間顕著に抑制をうけることが判明した。いわゆるprimingの現象である。このF2CCG-I適用後のグルタミン酸によるシナプス応答の減少は、グルタミン酸の感受性が数百倍以上も高まった現象と解釈できる。まだこの現象のメカニズムは明らかになっていないが、学習・記憶の生理学的メカニズム検討のためのモデルとなりうる可能性が強い。F2CCG-IでmGluRの活性化後に、グルタミン酸によってシナプス伝達の長期抑圧が生ずるが、既存のいかなるアゴニストを用いても、これらの現象は起こらず、既に認知されている如何なるメカニズムでも説明が困難である。この機構を解明することは、新たなシナプス伝達機構の存在を提示することにつながる。これを説明する仮説として、細胞内情報伝達系を含む新しいタイプのグルタミン酸受容体が存在する、あるいはグルタミン酸トランスポーターが関与していることがあげられる。この新しいタイプのグルタミン酸受容体は可塑性に関与する受容体であり、またこの現象はシナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現したと考えることが可能である。グルタミン酸トランスポーターがシナプスの可塑性に関与するとすれば、これを実証する初めてのケースとなろうか。

我们发现F2CCG-i [（2s，1，2）-2-（2-羧基-3,3-二氟丙基丙基）甘氨酸]是一种有效的代谢调节性调节性谷氨酸受体（mglur）激动剂（MGLUR）激动剂（2s，1，2s，2）-2--（2s）-2-（2-）-2-（2-）-2-（carbobbobyxyxlopropopomyyl）。 F2CCG-I的药理作用很有趣，发现一旦新开发的大鼠脊髓标本与F2CCG-I进行了短时间处理，即使在完全洗涤后也不会自然造成反应，因此几个小时就会在几个小时内显着抑制突触传播几个小时。这就是所谓的启动现象。施用F2CCG-I后，由谷氨酸引起的突触反应的减少可以解释为一种现象，其中谷氨酸的敏感性增加了数百次以上。这种现象的机制尚未澄清，但是很有可能它可能是检查学习和记忆的生理机制的模型。尽管谷氨酸在用F2CCG-I激活MGLUR后会长期抑制突触传播，但这些现象并未发生在任何现有的激动剂中，并且很难通过任何已经识别的机制来解释。了解这种机制会导致出现新的突触传递机制的存在。一个假设解释了这一点是有新型的谷氨酸受体，包括细胞内信号传导系统，或涉及谷氨酸转运蛋白。这种新型的谷氨酸受体是一种参与可塑性的受体，可以认为这种现象在很短的时间内通过突触传递可塑性表达。如果谷氨酸转运蛋白参与突触可塑性，这将是他们第一次可以证明这一点。