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神経可塑性と代謝調節型グルタミン酸受容体の基礎的研究

神经可塑性和代谢调节谷氨酸受体的基础研究

基本信息

批准号：
08270245
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

F2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)glycine]が(2S,1'S,2'S)-2-(carboxyxyxlopropyl)glycine(L-CCG-I)を凌ぐ強力な代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)のアゴニストであることを見いだした。F2CCG-Iの薬理効果は興味深く、一旦、F2CCG-Iで新生ラット摘出脊髄標本を短時間処理すると、完全に洗浄した後でも、本来何の応答も起こさない極めて低濃度のグルタミン酸により、シナプス伝達が数時間顕著に抑制をうけることが判明した。いわゆるprimingの現象である。このF2CCG-I適用後のグルタミン酸によるシナプス応答の減少は、グルタミン酸の感受性が数百倍以上も高まった現象と解釈できる。まだこの現象のメカニズムは明らかになっていないが、学習・記憶の生理学的メカニズム検討のためのモデルとなりうる可能性が強い。F2CCG-IでmGluRの活性化後に、グルタミン酸によってシナプス伝達の長期抑圧が生ずるが、既存のいかなるアゴニストを用いても、これらの現象は起こらず、既に認知されている如何なるメカニズムでも説明が困難である。この機構を解明することは、新たなシナプス伝達機構の存在を提示することにつながる。これを説明する仮説として、細胞内情報伝達系を含む新しいタイプのグルタミン酸受容体が存在する、あるいはグルタミン酸トランスポーターが関与していることがあげられる。この新しいタイプのグルタミン酸受容体は可塑性に関与する受容体であり、またこの現象はシナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現したと考えることが可能である。グルタミン酸トランスポーターがシナプスの可塑性に関与するとすれば、これを実証する初めてのケースとなろうか。

F2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)glycine]が(2S,1'S,2'S)-2 -(carboxyxyxlopropyl)glycine(L-CCG-I)をLing's powerful metabolism-regulating glycogen receptor (mGluR) のアゴニストであることを见いだした. The treatment effect of F2CCG-I is very interesting. Once the F2CCG-I is used to remove the spinal cord specimen, it can be processed in a short time and completely washed.でも、Original の応 Answer こさない extremely めて low concentration のグルタミン acid にI've been able to suppress it for a long time, and I've been able to tell it clearly.いわゆるprimingのphenomenonである. The number of のグルタミン acid によるシナプス応の was reduced after application of このF2CCG-I The susceptibility to グルタミン acid is hundreds of times higher and the phenomenon of もhigh まった is solved.まだこのphenomenon, learning and memoryのphysiology of メカニズム検検のためのモデルとなりうる possibility がstrongい. F2CCG-IでmGluRのActivation, long-term suppression of グルタミンによってシナプス伝达の, existing のいかなるアゴニストを用いても、これらのphenomenonは出こらず、久にHow to understand the difficulty of knowing how to understand it.この体を解明することは, 新たなシナプス伝达组のexistent を hint することにつながる.これをclarificationする仮说として、Intracellular information 伝达行をむ新しいタイプのグルタミン acid receptorがexistent する, あるいはグルタミン acid トランスポーターが关 and していることがあげられる.この新しいタイプのグルタミン acid receptor は ductility and する receptor であり, またこのThe phenomenon of plasticity is extremely short-term, and it is possible to test the plasticity of the phenomenon in a short period of time. The relationship between the plasticity of グルタミントランスポーターがシナプスのするとすれば、これを実证する初めてのケースとなろうか.