グルタミン酸による神経細胞死:筋萎縮性側索硬化症モデル作成の試み

谷氨酸诱导的神经细胞死亡：尝试创建肌萎缩侧索硬化症模型

• 批准号: 07264245
• 负责人: 篠崎 温彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264245/
• 关键词: 神経細胞死; グルタミン酸; paraplegia; 筋萎縮性側索硬化症; 脊髄運動神経細胞

大量のグルタミン酸を生まれた直後から連日仔ラットに皮下注すると、運動ニューロンの脱落を伴う下肢筋の萎縮・発育不全が起こる。このラットが筋萎縮性側索硬化症(ALS)の動物モデルになり得るか否かを検討した。生まれた直後のグルタミン酸単回投与群において、尾の付け根までほとんど痛覚が消失しているが尾は動かせるものがしばしば観察された。後肢対麻痺は殆どグルタミン酸連続投与5-7回目後に発症し、腹部から後肢の体表面の痛覚がほとんど消失していた。中には片側の後肢だけが麻痺しているラットや、麻痺が起きていても足のつま先だけは動くラットなどもいた。連続投与の中止後、つまり生後7日-2週間後では、グルタミン酸を投与したラットのすべてが、食餌を特に大量に摂取したわけではないのに徐々に肥満状態となった。後肢麻痺ラット中には失禁を伴うものもおり、後肢筋の萎縮が起こっており、関節の拘縮が認められた。後肢麻痺ラットでは、腰髄から下部の前根が異常に細くなっており、脊髄の細胞構築が乱れ、運動ニューロンが脱落・破壊されてその総数が減少し、グリオーシスが認められた。後根や後根神経筋細胞に異常は認められなかった。L3-L5の後根を電気刺激して、対応する前根から脊髄反射電位を記録してみると、その電位は僅かに認められる程度にまで減弱していた。視床下部や網膜にも異常が認められ、ラットの視覚は衰えており、また脂肪肝は脂肪代謝異常を予想させた。後肢に外観上異常が認められないラットにおいても脊髄下部の発達は悪く、仙髄や尾髄の萎縮が認められた。現在、発症率はせいぜい4%程度である。仔ラットの激しい痙攣により、母ラットは異常に興奮すると思われ、時には仔ラットを食べてしまうこともある。母ラットの状態をいかにうまく保つかが発症率上昇に重要である。

Born a lot の グ ル タ ミ ン acid を ま れ た straight after か ら days wang ラ ッ ト に subcutaneous injection す る と, sports ニ ュ ー ロ ン shedding の を associated with う, lower limb muscle の atrophy 発 education is not complete, が up こ る. <s:1> ラットが ラットが amyotrophic lateral sclerosis (ALS) <s:1> animal モデ モデ にな にな る る no を検 を検 seek た た. Raw ま れ た straight after の グ ル タ ミ ン acid 単 backing up with group of に お い て, tail の pay け root ま で ほ と ん ど pain 覚 が disappear し て い る が tail は dynamic か せ る も の が し ば し ば 観 examine さ れ た. Hind limbs paralysis seaborne は perilous ど グ ル タ ミ ン acid even cast after 5-7 pa2 に 続 し 発 disease, abdominal か ら hind legs の body surface の pain 覚 が ほ と ん ど disappear し て い た. In に は piece side の hind legs だ け が paralysis し て い る ラ ッ ト や, paralysis が き て い て も foot の つ ま だ first け は dynamic く ラ ッ ト な ど も い た. Cast and even 続 の, after suspending つ ま り between 7-2 weeks after birth で は, グ ル タ ミ ン acid を cast with し た ラ ッ ト の す べ て が, species を に large に, take し た わ け で は な い の に xu 々 に fat against state と な っ た. In the posterior paresis ラ ッ ト に は incontinence を with う も の も お り, hind leg muscle の atrophy が こ っ て お り, masato の detained shrinkage が recognize め ら れ た. Posterior paresis ラ ッ ト で は, waist marrow か ら lower before の thin, abnormal が に く な っ て お り, spinal marrow の cells build が disorderly れ, sports ニ ュ ー ロ ン が falls off, broken 壊 さ れ て そ の 総 が reduce し, グ リ オ ー シ ス が recognize め ら れ た. Posterior root や posterior root nerve tendon cells に abnormal recognition められな った った. L3, L5 root after の を electric 気 stimulus し て, 応 seaborne す る ventral root か ら spinal marrow reflex potential を record し て み る と, そ の potential は only か に recognize め ら れ る degree に ま で abate し て い た. Depending on the lower part of the bed や retinal に も abnormal が recognize め ら れ, ラ ッ ト の apparent 覚 は failure え て お り, ま は た fatty liver fat metabolic abnormalities を to think さ せ た. Hind legs outside に 観 on abnormal が recognize め ら れ な い ラ ッ ト に お い て も lower spinal marrow の 発 da は 悪 く, fairy marrow や tail marrow の atrophy が recognize め ら れ た. Now, the incidence rate is である せ ぜ ぜ せ 4% degree である. Wang ラ ッ ト の excitation し い spasm に よ り and female ラ ッ ト は abnormal に excited す る と think わ れ, when に は seed ラ ッ ト を food べ て し ま う こ と も あ る. The mother 's ラット <s:1> state を ラット が にうまく にうまく にうまく ensures an increase in the occurrence rate of が に is important である.

项目成果

Bruno, V.: "Activation of class II or III metabotropic glutamate receptors protects cultured cortical neurons against excitotoxic degeneration." Eur. J.Neurosci.7. 1906-1913 (1995)

Bruno, V.：“II 类或 III 类代谢型谷氨酸受体的激活可保护培养的皮质神经元免受兴奋性毒性变性。”

Opitz,T.: "Metabotropic glutamate receptor subtypes differentially influence neuronal recovery from in vitro hypoxia/hypo-glycemia in rat hippocampal slices." Neurosci.68. 989-1001 (1995)

Opitz,T.：“代谢型谷氨酸受体亚型对大鼠海马切片体外缺氧/低血糖的神经元恢复有不同的影响。”

篠崎温彦: "興奮性アミノ酸と神経細胞死." 脳と発達. 27. 104-112 (1995)

Atsuhiko Shinozaki：“兴奋性氨基酸和神经元死亡。” 27. 104-112 (1995)。

Ishida, M: "Novel agonists for metabotropic glutamate receptors : trans-and cis-2- (2-carboxy-3-methoxymethylcyclopropyl) glycine (trans-and cis-MCG-I)." Neuropharmacol.34. 821-827 (1995)

Ishida, M：“代谢型谷氨酸受体的新型激动剂：反式和顺式-2-（2-羧基-3-甲氧基甲基环丙基）甘氨酸（反式和顺式-MCG-I）。”

Kamiya, H.: "Activation of metabotropic glutamate receptor type 2/3 supresses transmission at rat hippocampal mossy fiber synapse." J. Physiol.(印刷中).

Kamiya, H.：“代谢型谷氨酸受体 2/3 的激活抑制大鼠海马苔藓纤维突触的传输。”J. Physiol。