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グルタミン酸による神経細胞死:筋萎縮性側索硬化症モデル作成の試み

谷氨酸诱导的神经细胞死亡：尝试创建肌萎缩侧索硬化症模型

基本信息

批准号：
07264245
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大量のグルタミン酸を生まれた直後から連日仔ラットに皮下注すると、運動ニューロンの脱落を伴う下肢筋の萎縮・発育不全が起こる。このラットが筋萎縮性側索硬化症(ALS)の動物モデルになり得るか否かを検討した。生まれた直後のグルタミン酸単回投与群において、尾の付け根までほとんど痛覚が消失しているが尾は動かせるものがしばしば観察された。後肢対麻痺は殆どグルタミン酸連続投与5-7回目後に発症し、腹部から後肢の体表面の痛覚がほとんど消失していた。中には片側の後肢だけが麻痺しているラットや、麻痺が起きていても足のつま先だけは動くラットなどもいた。連続投与の中止後、つまり生後7日-2週間後では、グルタミン酸を投与したラットのすべてが、食餌を特に大量に摂取したわけではないのに徐々に肥満状態となった。後肢麻痺ラット中には失禁を伴うものもおり、後肢筋の萎縮が起こっており、関節の拘縮が認められた。後肢麻痺ラットでは、腰髄から下部の前根が異常に細くなっており、脊髄の細胞構築が乱れ、運動ニューロンが脱落・破壊されてその総数が減少し、グリオーシスが認められた。後根や後根神経筋細胞に異常は認められなかった。L3-L5の後根を電気刺激して、対応する前根から脊髄反射電位を記録してみると、その電位は僅かに認められる程度にまで減弱していた。視床下部や網膜にも異常が認められ、ラットの視覚は衰えており、また脂肪肝は脂肪代謝異常を予想させた。後肢に外観上異常が認められないラットにおいても脊髄下部の発達は悪く、仙髄や尾髄の萎縮が認められた。現在、発症率はせいぜい4%程度である。仔ラットの激しい痙攣により、母ラットは異常に興奮すると思われ、時には仔ラットを食べてしまうこともある。母ラットの状態をいかにうまく保つかが発症率上昇に重要である。

A large amount of acid is produced in the lower limbs, and the lower limbs are damaged due to muscle atrophy and incomplete development. This study is aimed at finding out whether ALS is an animal disease. In the middle of the day, the sun rises and the sun rises. The pain on the surface of the hind limbs disappeared after 5-7 rounds of acid injection. In the middle, the hind legs of the back part are paralyzed, and the paralysis starts from the foot. After 7 days to 2 weeks of continuous feeding and discontinuation, the amount of food and the amount of fat are taken. The hindlimb paralysis is accompanied by incontinence, atrophy of hindlimb tendons, and contraction of joints. Limb paralysis, waist paralysis, lower anterior root abnormality, spinal cord cytoarchitecture disorder, movement disorder, loss of tissue, total number of lesions reduced, loss of tissue recognized. After the root, the nerve cells of the root are abnormal. L3-L5 posterior root electrical stimulation, anterior root electrical stimulation, anterior root electrical stimulation, posterior root electrical stimulation, posterior root electrical stimulation, The lower part of the retina is abnormal. The lower part of the retina is abnormal. The lower part of the retina is abnormal. The upper part of the hind limb is abnormal, and the lower part of the spine is abnormal. Now, the incidence rate is about 4%. The child is excited, the mother is excited, and the child is excited. The status of the mother is important for the increase in the incidence rate.