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グルタミン酸による神経細胞死:筋萎縮性側索硬化症モデル作成の試み

谷氨酸诱导的神经细胞死亡：尝试创建肌萎缩侧索硬化症模型

基本信息

批准号：
07264245
负责人：
篠崎温彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大量のグルタミン酸を生まれた直後から連日仔ラットに皮下注すると、運動ニューロンの脱落を伴う下肢筋の萎縮・発育不全が起こる。このラットが筋萎縮性側索硬化症(ALS)の動物モデルになり得るか否かを検討した。生まれた直後のグルタミン酸単回投与群において、尾の付け根までほとんど痛覚が消失しているが尾は動かせるものがしばしば観察された。後肢対麻痺は殆どグルタミン酸連続投与5-7回目後に発症し、腹部から後肢の体表面の痛覚がほとんど消失していた。中には片側の後肢だけが麻痺しているラットや、麻痺が起きていても足のつま先だけは動くラットなどもいた。連続投与の中止後、つまり生後7日-2週間後では、グルタミン酸を投与したラットのすべてが、食餌を特に大量に摂取したわけではないのに徐々に肥満状態となった。後肢麻痺ラット中には失禁を伴うものもおり、後肢筋の萎縮が起こっており、関節の拘縮が認められた。後肢麻痺ラットでは、腰髄から下部の前根が異常に細くなっており、脊髄の細胞構築が乱れ、運動ニューロンが脱落・破壊されてその総数が減少し、グリオーシスが認められた。後根や後根神経筋細胞に異常は認められなかった。L3-L5の後根を電気刺激して、対応する前根から脊髄反射電位を記録してみると、その電位は僅かに認められる程度にまで減弱していた。視床下部や網膜にも異常が認められ、ラットの視覚は衰えており、また脂肪肝は脂肪代謝異常を予想させた。後肢に外観上異常が認められないラットにおいても脊髄下部の発達は悪く、仙髄や尾髄の萎縮が認められた。現在、発症率はせいぜい4%程度である。仔ラットの激しい痙攣により、母ラットは異常に興奮すると思われ、時には仔ラットを食べてしまうこともある。母ラットの状態をいかにうまく保つかが発症率上昇に重要である。

A large amount of のグルタミン acid を生まれた straight back から连日izai ラットにsubcutaneous injection すると, exercise-related shedding is accompanied by atrophy of lower limb tendons and infertility. ALS is a type of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).生まれた正后のグルタミン sour single return vote with group において, tail no pay けroot までほとんどache覚がdisappearsしているがtailは动かせるものがしばしば観看された. Paralysis of the hind limbs will disappear after 5-7 episodes of paralysis of the hind limbs. Paralysis of the hind limbs on the side of the middle part of the film, paralysis of the hind limbs The first step is to move the foot of the foot. After the discontinuation of the continuous injection, the period of 7 days to 2 weeks after the birth of the child, the period of the グルタミン acid injection and the したラットのすべてが, bait を特に a large amount of に悂take したわけではないのに Xu 々に Fat 満state となった. Paralysis of the hind limbs, incontinence of the hind limbs, incontinence of the hind limbs, atrophy of the hind limb muscles, and contraction of the joints. Paralysis of the hind limbs, abnormality of the front root of the lower part of the lumbar spine, thinning of the front root, and disorder of the spinal cord's cell structureれ, movement of ニューロンが off, broken 壊されてその総number of ががし, グリオーシスが cognizance of められた. Abnormality of the nerve cells in the posterior root of the posterior root is recognized by the patient. L3-L5 posterior root electrical stimulation and spinal reflex potential recording of the anterior root The recording potential is only the same as the potential, and the degree of the potential is weakened. Retina abnormality in the lower part of the optic bed is recognized as abnormality, retinal disease is asymptomatic, and fatty liver disease and abnormal fat metabolism are recognized as abnormality. Abnormalities on the outer surface of the hind limbs include the abnormality of the lower part of the backbone and the atrophy of the tail and tail. Currently, the disease rate is around 4%. The child's child is convulsed and the mother's mother is unusually excited.ると思われ、时には子ラットを食べてしまうこともある. The state of the mother's skin is an important factor to ensure that the disease rate is rising.