グルタミン酸受容体の生理機能を解明するための薬理学的プローブの研究

阐明谷氨酸受体生理功能的药理学探针研究

• 批准号: 06672246
• 负责人: 篠崎 温彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672246/
• 关键词: 代謝調節型グルタミン酸受容体; カイニン酸誘発神経細胞死; 辺縁系けいれん; 中枢抑制; 神経細胞保護作用

今までは代謝調節型グルタミン酸受容体の選択的アゴニストとして(1S,3R)-ACPDというあまり強力でないアゴニストしか存在しなかったが、本研究により、L-CCG-I,DCG-IV,cis-およびtrans-MCG-Iなどの新しい代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストが見出された。ラット脳室内にDCG-IV(100pmoles)を単回適用し、カイニン酸5mg/kgを全身投与すると、神経学的な症状観察では、カイニン酸による中枢興奮作用がある程度軽減するように思えた。カイニン酸の作用を確実に軽減させるために、生体内埋めこみ用浸透圧ポンプにより、DCG-IVをラット側脳室内に持続注入(15時間)しておいて、そこにカイニン酸を2nmoles/rat側脳室に適用して、ラットの症状を観察したところ、痙攣発生を顕著に抑制するケースが認められた。更に、DCG-IVの投与量を変動させて(24-240pmoles/rat)、定量的に実験をおこなった結果、用量依存性にlimbic motor seizuresの発生を抑制することが判明した。しかも、極めて低い用量で有効であり、痙攣抑制にほぼ対応して、海馬CA3や扁桃核におけるカイニン酸誘発神経細胞死の発現頻度を有意に低減させた。バルビタールのように麻酔作用によって意識が喪失するような薬物が、カイニン酸による痙攣や神経細胞死を押さえることは既に判明しているが、意識の低下を伴わずにカイニン酸の激烈な中枢興奮作用を抑える薬物は少なくとも現在では極めてまれである。今までのグルタミン酸の生理作用に関する研究は主としてイオンチャネル型受容体を中心にして行われてきたが、このような作用を持つ代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストが出現したことは神経細胞死の今後の研究を進める上で画期的なことである。

In this study, L-CCG-I,DCG-IV,cis-2 and trans-MCG-I were found to be novel metabolic regulatory ACPD receptors. DCG-IV(100pmoles) is suitable for indoor use only, 5mg/kg for systemic administration, neurological symptom monitoring, and central excitatory effects of 5mg/kg for treatment. The effect of acid on the body is determined by the penetration pressure of DCG-IV into the chamber (15 hours). The effect of acid on the body is determined by the penetration pressure of DCG-IV into the chamber (15 hours). The effect of acid on the body is determined by the penetration pressure of DCG-IV into the chamber (15 hours). The effect of acid on the body is determined by the penetration pressure of DCG-IV into the chamber (15 hours). In addition, DCG-IV dosage changes (24-240pmoles/rat), quantitative results, dose-dependent inhibition of the occurrence of limbic motor seizures were identified. The frequency of occurrence of acid-induced neuronal death in hippocampus CA3 and amygdala was intentionally reduced. In the case of the loss of consciousness due to the anesthetic effect, the substance, the acid, the spasm, and the death of the nerve cell were identified. In the case of the loss of consciousness due to the anesthetic effect, the substance, the acid, and the intense central excitation effect were identified. The present study on the physiological role of acid in the brain is mainly focused on the development of metabolic regulatory receptors and their role in the development of metabolic regulatory receptors. The future study on the role of acid in the brain is planned.

项目成果

Cartmell,J.: "Modulation of cyclic AMP formation by putative metabotropic receptor agonists." Br.J.Pharmacol.111. 364-369 (1994)

Cartmell,J.：“推定的代谢型受体激动剂对环 AMP 形成的调节。”

Ogata,T.: "A marked increasein intracellular Ca^<2+> concentration induced by acromelic acid in cultured rat spinal neurons." Neuropharmacology. 33. 1079-1085 (1994)

Ogata,T.：“在培养的大鼠脊髓神经元中，由肢端酸诱导的细胞内 Ca^2 浓度显着增加。”

Sattelle,D.B.: "Actions of acromelic acid on nervous system L-glutamate receptors." Arch.Insect BioChem.& Physiol.26. 87-94 (1994)

Sattelle,D.B.：“肢端酸对神经系统 L-谷氨酸受体的作用。”

篠崎温彦: "新しい興奮性アミノ酸受容体アゴニストの基礎的研究." てんかん治療研究振興財団研究年報. 5. 26-33 (1994)

Atsuhiko Shinozaki：“新型兴奋性氨基酸受体激动剂的基础研究。”癫痫治疗研究基金会年度报告 5. 26-33 (1994)。

Miyamoto,M.: "Agonists for metabotropic glutamate receptors in the delay recovery from halothane anesthesia." Eur.J.Pharmacol.260. 99-102 (1994)

Miyamoto,M.：“代谢型谷氨酸受体激动剂可延迟氟烷麻醉恢复。”